8R-hydroxylobelane | 748756-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: 8R-hydroxylobelane
• 英文别名: (1R)-2-[(2R,6S)-1-methyl-6-(2-phenylethyl)piperidin-2-yl]-1-phenylethanol
• CAS: 748756-00-5
• 化学式: C₂₂H₂₉NO
• 分子量: 323.478
• InChiKey: MUSFCRGEWKAWEE-BHDDXSALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8R-hydroxylobelane 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[(2R,6S)-1-methyl-6-(2-phenylethyl)piperidin-2-yl]-1-phenylethanone
  参考文献：
  名称：

  Lobeline：烟碱乙酰胆碱能受体结合的结构亲和力研究。

  摘要：

  （-）胆碱（1）和（-）烟碱（2）以高亲和力（分别为K（i）= 4和2 nM）结合在神经元烟碱胆碱能（nACh）受体上。先前尝试确定卵磷脂是否适合当前接受的烟碱药效团模型已提出暗示，羰基功能而非羟基是结合的主要贡献者。然而，有趣的是，从未凭经验证明氧功能实际上是与受体相互作用所必需的。在目前的研究中，我们系统地研究了许多lobeline的缩写类似物，发现除去一个或两个氧官能团会使lobeline的亲和力降低至少25倍；此外，（-）lobeline羟基的氧化（生成洛贝兰碱）或羰基还原（生成洛贝兰定）也导致亲和力降低。尽管这两个氧官能团都可能有助于（-）亚麻碱对nACh受体的高亲和力，但可以得出结论，这两个氧官能团的存在并不是结合的必要条件。即，用氯基取代（-）叶环羟基对亲和力没有影响。本研究的另一个发现是，除去肝油碱的一个或两个氧官能团后，化合物将保留镇痛活性和（-）肝油碱的效力，

  DOI：

  10.1021/jm990286m
• 作为产物：
  描述：

  盐酸山梗碱 在 palladium on activated charcoal 亚磷酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 45.0~50.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 23.5h， 生成 8R-hydroxylobelane
  参考文献：
  名称：

  Lobeline：烟碱乙酰胆碱能受体结合的结构亲和力研究。

  摘要：

  （-）胆碱（1）和（-）烟碱（2）以高亲和力（分别为K（i）= 4和2 nM）结合在神经元烟碱胆碱能（nACh）受体上。先前尝试确定卵磷脂是否适合当前接受的烟碱药效团模型已提出暗示，羰基功能而非羟基是结合的主要贡献者。然而，有趣的是，从未凭经验证明氧功能实际上是与受体相互作用所必需的。在目前的研究中，我们系统地研究了许多lobeline的缩写类似物，发现除去一个或两个氧官能团会使lobeline的亲和力降低至少25倍；此外，（-）lobeline羟基的氧化（生成洛贝兰碱）或羰基还原（生成洛贝兰定）也导致亲和力降低。尽管这两个氧官能团都可能有助于（-）亚麻碱对nACh受体的高亲和力，但可以得出结论，这两个氧官能团的存在并不是结合的必要条件。即，用氯基取代（-）叶环羟基对亲和力没有影响。本研究的另一个发现是，除去肝油碱的一个或两个氧官能团后，化合物将保留镇痛活性和（-）肝油碱的效力，

  DOI：

  10.1021/jm990286m

文献信息

• Efficient Enantioselective Synthesis of Piperidines through Catalytic Asymmetric Ring-Opening/Cross-Metathesis Reactions
  作者：G. Alex Cortez、Richard R. Schrock、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1002/anie.200605130

  日期：2007.6.11
• Des-keto lobeline analogs with increased potency and selectivity at dopamine and serotonin transporters
  作者：Guangrong Zheng、David B. Horton、Agripina G. Deaciuc、Linda P. Dwoskin、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.070

  日期：2006.10

  A series of des-keto lobeline analogs has been synthesized and evaluated for their ability to inhibit the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT) function and for their affinity for the synaptic vesicle monoamine transporter (VMAT2), as well as for alpha 4 beta 2* and alpha 7* neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). The enantiomers 8R-hydroxylobel-9-ene (3a) and 10S-hydroxylobel-7-ene (3c) exhibited high potency and selectivity at SERT and DAT, respectively. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7368443B2
  申请人：——

  公开号：US7368443B2

  公开（公告）日：2008-05-06