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硝呋替莫 | 23256-30-6

中文名称
硝呋替莫
中文别名
NIFURTIMOX[4-氨基-3-甲基四氢-1,4-噻嗪-1,1-二氧化物];硝呋莫司
英文名称
nifurtimox
英文别名
3-methyl-4-(5-nitrofurfurylideneamino)tetrahydro-4H-1,4-thiazine-1,1-dioxide;3-methyl-N-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]thiomorpholin-4-amine-1,1-dioxide;3-methyl-N-[(5-nitro-2-furanyl)methylene]-4-thiomorpholinamine 1,1-dioxide;3-methyl-N-[(5-nitro-2-furanyl)methylene]-4-thiomorpholinamine-1,1-dioxide;3-methyl-4-[(5-nitrofurfurylidene)amino]thiomorpholine-1,1-dioxide;4-[(5-nitrofurfurylidene)amino]-3-methylthiomorpholine-1,1-dioxide;N-(3-methyl-1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-1-(5-nitro-2-furanyl)methanimine;N-(3-methyl-1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-1-(5-nitrofuran-2-yl)methanimine
硝呋替莫化学式
CAS
23256-30-6
化学式
C10H13N3O5S
mdl
——
分子量
287.296
InChiKey
ARFHIAQFJWUCFH-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    177-183°C
  • 沸点:
    550.3±50.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.4716 (rough estimate)
  • 溶解度:
    在DMSO中的溶解度≥13mg/mL

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    1.3
  • 重原子数:
    19
  • 可旋转键数:
    2
  • 环数:
    2.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.5
  • 拓扑面积:
    117
  • 氢给体数:
    0
  • 氢受体数:
    7

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用总结:有限的信息表明,母亲服用尼夫特莫克斯的剂量高达每日15毫克/千克不会对哺乳婴儿造成任何严重的不良影响。通过母乳水平和计算机模拟发现,仅通过母乳喂养的婴儿所接受的剂量远低于用于治疗新生儿查加斯病的剂量。其他作者认为,在使用尼夫特莫克斯期间,母乳喂养并非禁忌。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:在刚果民主共和国,对一组33名正在服用尼夫特莫克斯的住院母亲哺乳的婴儿进行了随访(哺乳程度未说明)。30位母亲服用了完整的30剂口服尼夫特莫克斯,每日15毫克/千克,并且所有人都接受了为期7天的14剂静脉注射的依氟鸟氨酸,剂量为每日400毫克/千克,用于治疗人类非洲锥虫病(睡眠病)。哺乳母亲还服用了平均4种其他同时使用的药物,包括阿莫西林、环丙沙星、甲硝唑、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑、阿司匹林和双氯芬酸(每种1名患者);氢化可的松、异丙嗪和奎宁(每种2名患者);左旋咪唑(6名患者);磺胺多辛-乙胺嘧啶(8名患者);氨基比林(13名患者);对乙酰氨基酚(16名患者);以及甲苯达唑(17名患者)。在哺乳婴儿中没有报告任何严重的不良事件。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:截至修订日期,未找到相关的已发布信息。
◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that maternal doses of nifurtimox up to 15 mg/kg daily produce do not cause any adverse serious effects in breastfed infants. Breastmilk levels and a computer simulation found that the dose that an exclusively breastfed infant would receive through breastmilk would be much less than the dose given to treat Chagas disease in newborn infants. Other authors consider that breastfeeding is not contraindicated during the use of nifurtimox. ◉ Effects in Breastfed Infants:A cohort of 33 infants who were breastfed (extent not stated) by hospitalized mothers taking nifurtimox was followed in the Democratic Republic of the Congo. Thirty mothers took a full course of 30 doses of oral nifurtimox 15 mg/kg daily and all received 14 doses of intravenous eflornithine 400 mg/kg daily for 7 days for human African trypanosomiasis. (sleeping sickness). Nursing mothers also took a median of 4 other concomitant medications, including amoxicillin, ciprofloxacin, metronidazole, trimethoprim-sulfamethoxazole, aspirin, and diclofenac (1 patient each); hydrocortisone, promethazine and quinine (2 patients each); levamisole (6 patients); sulfadoxine-pyrimethamine (8 patients); dipyrone (13 patients); acetaminophen (16 patients); and mebendazole (17 patients). No serious adverse events were reported in any of the breastfed infants. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • WGK Germany:
    3
  • 包装等级:
    III
  • 危险类别:
    6.1
  • 危险性防范说明:
    P260,P264,P270,P272,P280,P285,P314,P330,P333+P313,P301+P312,P302+P352,P304+P341,P342+P311,P363,P403,P501
  • 危险品运输编号:
    2811
  • 危险性描述:
    H302,H317,H334
  • 储存条件:
    2-8℃

SDS

SDS:d44e15ddc6aa14d204b8cac1f95d912c
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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Nifurtimox
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(RS)-3-methyl-N-[(1E)-(5-nitro-2-furyl)methylene]thiomorpholin-4-amine 1,1-dioxide
3-Methyl-4-(5'-nitrofurylidene-amino)-tetrahydro-4H-1,4-thiazine-1,1-dioxide
4-((5-Nitrofurfurylidene)amino)-3-methylthiomorpholine 1,1-dioxide
Thiomorpholine
3-methyl-4-((5-nitrofurfurylidene)amino)-,1,1-dioxide
(±)-Nifurtimox
BAY 2502
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
2.2 GHS 标记要素,包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
事故响应
P312 如感觉不适,呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (RS)-3-methyl-N-[(1E)-(5-nitro-2-furyl)methylene]thiomorpholin-4-amine
别名
1,1-dioxide
3-Methyl-4-(5'-nitrofurylidene-amino)-tetrahydro-4H-1,4-thiazine-1,1-
dioxide
4-((5-Nitrofurfurylidene)amino)-3-methylthiomorpholine 1,1-dioxide
Thiomorpholine
3-methyl-4-((5-nitrofurfurylidene)amino)-,1,1-dioxide
(±)-Nifurtimox
BAY 2502
: C10H13N3O5S
分子式
: 287.29 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
NIFURTIMOX
<=100%
化学文摘登记号(CAS 23256-30-6
No.) 245-531-0

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
摄入可能会引起肠胃刺激,恶心,呕吐和腹泻。, 眩晕, 头痛
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭,储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型,浓度和量,以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害,请使用N95型(US)或P1型(EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 4,050 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
摄入可能会引起肠胃刺激,恶心,呕吐和腹泻。, 眩晕, 头痛
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合,在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物(是/否): 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料


模块 15 - 法规信息
N/A


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

硝呋替莫是目前几乎唯一的对这些病原体具有活性的化合物。其活性可能是基于对酶Trypanothione还原酶(一种特殊的锥虫酶)的抑制作用,而这种酶在其他原生动物病原体中并不存在。

硝呋替莫(nifurtimox)自20世纪70年代以来一直是治疗南美锥虫病(Chagas病)的主要药物。它是一种硝基杂环类化合物,在细胞内被还原成硝基阴离子自由基、过氧化氢和超氧化物自由基等活性氧(reactive oxygen species,ROS)。除了用于治疗南美锥虫病外,硝呋替莫和其他硝基呋喃化合物也能用于治疗癌症及由血管生成介导或引起的疾病。

Nifurtimox (BAY-2502) 是一种抗原虫剂。其靶点包括Trypanosoma cruzi 的乳酸脱氢酶(LDH)。

体外研究表明,硝呋替莫影响了乳酸脱氢酶(LDH)的酶活性。为了区分这种效应是由于减少了LDH活性还是因为PDH激活导致的丙酮酸代谢改变,研究者在4小时后对50 µg/mL硝呋替莫处理后的酶活性进行了测定。与未处理对照组相比,LA-N-1、IMR-32、LS和SK-N-SH细胞的LDH活性显著降低(分别为P=0.005、P=0.009、P=0.0035和P=0.0065)。硝呋替莫降低了神经母细胞瘤细胞的存活率并诱导了细胞周期停滞及凋亡。通过一系列实验对4种不同类型的神经母细胞瘤细胞进行研究,结果显示24小时后所有细胞系在50 µg/mL浓度下的存活率平均为66%、63%、62%和75%,分别对应LA-N-1、IMR-32、LS和SK-N-SH。与未处理对照组相比,这种降低具有显著性(P<0.01),而与DMSO溶剂对照组相比也具有统计学意义(P<0.05)。

反应信息

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文献信息

  • [EN] NOVEL AGENTS TARGETING CYP51<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CIBLANT CYP51
    申请人:SCRIPPS RESEARCH INST
    公开号:WO2015048306A1
    公开(公告)日:2015-04-02
    The invention provides inhibitors of a sterol C14-demethylase, a new series of 4- aminopyridyl-based lead inhibitors targeting Trypanosoma cruzi CYP51 (TcCYP51) developed using structure-based drug design as well as structure -property relationship (SPR) analyses. The screening hit starting point, LP 10 (KD < 42 nM; EC50 of 0.65 μΜ), has been optimized to give the potential leads that have low nanomolar binding affinity to TcCYP51 and significant activity against T. cruzi amastigotes cultured in human myoblasts. Many of the optimized compounds have improved microsome stability, and most are selective against the T. cruzi CYP51 relative to human CYPs 1A2, 2D6 and 3A4 (<50% inhibition at 1 μΜ). A rationale for the improvement of microsome stability and selectivity of inhibitors against human metabolic CYP enzymes is presented. In addition, the binding mode of several compounds of the invention with the T. brucei CYP51 (TbCYP51) ortholog has been characterized by x-ray structure analysis. Orally active compounds and their cyclodextrin complexes have been shown to be effective against Chagas-infected mice.
    该发明提供了一种甾醇C14-去甲基酶的抑制剂,这是一种新系列基于4-氨基吡啶的首选抑制剂,通过基于结构的药物设计以及结构-性质关系(SPR)分析来瞄准Trypanosoma cruzi CYP51(TcCYP51)而开发的。筛选起始点LP 10(KD < 42 nM;EC50为0.65 μΜ)已经经过优化,产生了具有低纳摩尔级别结合亲和力和对在人类肌细胞培养的T. cruzi游离体的显著活性的潜在首选抑制剂。许多经过优化的化合物具有改善的微粒体稳定性,大多数相对于人类CYPs 1A2、2D6和3A4对T. cruzi CYP51具有选择性(在1 μΜ下<50%的抑制)。提出了改善微粒体稳定性和抑制剂对人类代谢CYP酶的选择性的理由。此外,通过X射线结构分析表征了该发明的几种化合物与T. brucei CYP51(TbCYP51)同源物的结合方式。口服活性化合物及其环糊精复合物已被证明对克氏病感染的小鼠有效。
  • [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
    申请人:SYNTA PHARMACEUTICALS CORP
    公开号:WO2009139916A1
    公开(公告)日:2009-11-19
    The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.
    本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法,以及预防或治疗高增殖性疾病(如癌症)的方法,其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
  • Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
    申请人:D'Sidocky Neil R.
    公开号:US20080242694A1
    公开(公告)日:2008-10-02
    Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.
    本文提供具有以下结构的杂环化合物: 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义,包含有效量杂环化合物的组合物,以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
  • [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
    申请人:UNIV EMORY
    公开号:WO2017155923A1
    公开(公告)日:2017-09-14
    This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.
    这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物,用于治疗传染病、病毒感染和癌症,在这些组合物中,核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
  • [EN] ALKYNE CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES CONTENANT UN ALCYNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
    申请人:UNIV EMORY
    公开号:WO2017189978A1
    公开(公告)日:2017-11-02
    This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.
    这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物,用于治疗传染病、病毒感染和癌症,其中核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
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