3-lactobionamidopropyl amine | 190445-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3-lactobionamidopropyl amine
• CAS: 190445-54-6
• 化学式: C₁₅H₃₀N₂O₁₁
• 分子量: 414.41
• InChiKey: FBUBCVPRMNRLAG-BUTOKUIXSA-N

物化性质

• 沸点：
  894.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.29
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  235.42
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methacrylic anhydride 、 3-lactobionamidopropyl amine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以76%的产率得到3-lactobionamidopropyl methacrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有带有脂肪族烃间隔基的糖部分的聚甲基丙烯酰胺的合成及其在控制肝细胞癌细胞在材料上的粘附中的应用

  摘要：

  在侧基中具有糖部分的聚合物已被用作在组织工程中用于细胞粘附的人造基质。在这项研究中，合成了在侧基具有乳糖和麦芽糖衍生物结构以及各种脂肪族烃间隔基的基于甲基丙烯酰胺的聚合物，并检查了它们的细胞粘附性能。甲基丙烯酰胺单体是通过间隔二胺的两步酰胺化反应制备的，首先用糖内酯，然后用甲基丙烯酸酐。这些单体在水性介质中使用4,4'-偶氮双（4-氰基戊酸）（ACVA）作为自由基引发剂进行自由基聚合，得到相应的聚甲基丙烯酰胺。这些聚合物与动物细胞之间的特异性相互作用通过增殖的人肝癌细胞（WRL）与聚甲基丙烯酰胺的粘附性进行了研究。WRL通过特定的方式与具有六亚甲基或1,4-环己二烯间隔基的乳糖结构的聚合物发生相互作用，并促进了典型的球体形成，而与具有麦芽糖结构的聚合物没有发生相互作用。©2013 Wiley Periodicals，Inc. J. Polym。科学，A部分：Polym。化学2013，51，4003-4010

  DOI：

  10.1002/pola.26818
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-lactobionamidopropyl amine
  参考文献：
  名称：

  万古霉素上的额外糖：对抗多药耐药金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌的新类似物

  摘要：

  万古霉素上的亲脂取代是通过增强细菌细胞壁相互作用来开发新型抗药物细菌万古霉素类似物的有效策略。然而，疏水结构通常导致长消除半衰期和累积毒性。因此，亲水片段也被引入到万古霉素脂中以调节其药代动力学/药效学性质。在这里，我们通过广泛的结构-活性关系分析，合成了一系列新的万古霉素类似物，这些类似物在第七个氨基酸的苯环上带有多个糖基，在万古胺上具有亲脂性取代基。最佳类似物显示对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌具有较高的128-1024倍活性，对万古霉素有抗药性与万古霉素相比，金黄色葡萄球菌（VISA）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）。体内药代动力学研究表明，额外糖基序的有效调节可缩短半衰期，并解决了万古霉素累积毒性的问题。通过引入额外的糖，这项工作为脂-万古霉素衍生物的设计提出了一种有效的策略，从而产生了更好的类抗生素特性，从而增强了功效，优化了药代动力学并降低了毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01345

文献信息

• POLYMER-CARBOHYDRATE CONJUGATES FOR DRUG DELIVERY TECHNOLOGY
  申请人：Wu Nian

  公开号：US20150157721A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention comprises compounds, methods of making, and methods of using. The compounds may have a linear or cylic backbone and three or four appended functional groups: one or two lipohilic compounds including sterols or “fat soluble” vitamins, one or two hydrophilic polymer, and one or two carbohydrate. A group of polymer-carbohydrate conjugates having a central backbone and three appended functional groups are disclosed wherein one lipophilic compound is void of both steroid acids. The conjugate may have fatty acids as the primary lipophilic carrier, one hydrophilic polymer, and one carbohydrate. Specific functional groups may be selected for specific applications in formulating pharmaceuticals, cosmetics, nutriceuticals, and the like. Typical coupling reaction of the conjugates may involve one or more or combinations or in series of alkylation including N-alkylation or O-alkylation, etherification, esterification and amidation chemical processes. A variety of linkers between the backbone and functional groups may also be selected to modify the carriers or center backbones for the coupling reactions and optimize performance of the conjugates.

  该发明包括化合物、制备方法和使用方法。这些化合物可能具有线性或环状的骨架，以及三个或四个附加的功能基团：一个或两个疏水化合物，包括固醇或“脂溶性”维生素，一个或两个亲水性聚合物，以及一个或两个碳水化合物。公开了一组具有中心骨架和三个附加功能基团的聚合物-碳水化合物共轭物，其中一个疏水性化合物不含类固醇酸。该共轭物可能以脂肪酸作为主要疏水载体，一个亲水性聚合物和一个碳水化合物。特定的功能基团可以根据在制备药物、化妆品、营养保健品等方面的具体应用而选择。共轭物的典型偶联反应可能涉及一种或多种或组合或串联的烷基化，包括N-烷基化或O-烷基化，醚化，酯化和酰胺化化学过程。还可以选择各种连接剂连接骨架和功能基团之间，以修改载体或中心骨架以进行偶联反应并优化共轭物的性能。
• Tackling vancomycin-resistant bacteria with ‘lipophilic–vancomycin–carbohydrate conjugates’
  作者：Venkateswarlu Yarlagadda、Mohini M Konai、Goutham B Manjunath、Chandradhish Ghosh、Jayanta Haldar

  DOI：10.1038/ja.2014.144

  日期：2015.5

  Vancomycin, a glycopeptide antibiotic, has long been a drug of choice for life-threatening Gram-positive bacterial infections. Vancomycin confers its antibacterial activity by inhibiting bacterial cell wall biosynthesis. However, over the time, vancomycin has also been rendered ineffective by vancomycin-resistant bacteria (VRB). These bacteria developed resistance to it by alteration of cell wall precursor from D-Ala-D-Ala to D-Ala-D-Lac (vancomycin-resistant Enterococci, VRE), which leads to manifold reduction in the binding constant and results in the loss of antibacterial activity. Herein, we report various vancomycin–sugar analogs, based on a simple design rationale, which exhibit increased binding affinity to VRB, thereby resensitizing VRB to vancomycin. Optimized vancomycin–sugar conjugate exhibited 150-fold increase in affinity for N,N′-diacetyl-Lys-D-Ala-D-Lac compared with vancomycin. This improved binding affinity was also reflected in its antibacterial activity, wherein the MIC value was brought down from 750 to 36 μM against VRE (VanA phenotype). To further sensitize against VRE, we appended lipophilic alkyl chain to optimized vancomycin–sugar conjugate. This lipophilic–vancomycin–sugar conjugate was >1000-fold (MIC=0.7 μM) and 250-fold (MIC=1 μM) more effective against VanA and VanB strains of VRE, respectively, compared with vancomycin. Therefore, this synthetically simple approach could lead to the development of new generation of glycopeptide antibiotics, which can be clinically used to tackle VRB infections.

  万古霉素是一种糖肽抗生素，长期以来一直是治疗危及生命的革兰氏阳性细菌感染的首选药物。万古霉素通过抑制细菌细胞壁的生物合成来发挥其抗菌活性。然而，随着时间的推移，万古霉素也被万古霉素抗性细菌（VRB）所抵消。这些细菌通过将细胞壁前体从D-Ala-D-Ala改变为D-Ala-D-Lac（万古霉素抗性肠球菌，VRE）而对其产生了抗性，这导致结合常数大幅降低，进而造成抗菌活性的丧失。在此，我们报告了多种万古霉素–糖类类似物，基于简单的设计原理，这些类似物对VRB表现出更强的结合亲和力，从而使VRB对万古霉素重新敏感。优化后的万古霉素–糖类结合物对N,N′-二乙酰-Lys-D-Ala-D-Lac的亲和力比万古霉素提高了150倍。这种亲和力的提升也反映在其抗菌活性上，MIC值从750降低到36μM（针对VRE，VanA表型）。为了进一步增强对VRE的敏感性，我们在优化的万古霉素–糖类结合物上附加了脂溶性烷基链。该脂溶性–万古霉素–糖类结合物对VanA和VanB型VRE表现出分别>1000倍（MIC=0.7μM）和250倍（MIC=1μM）的效力，相比于万古霉素。因此，这种合成简单的方法可能导致新一代糖肽抗生素的开发，可以在临床上用于应对VRB感染。
• [EN] GLYCOPEPTIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] GLYCOPEPTIDES ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：JAWAHARLAL NEHRU CT FOR ADVANCED SCIENT RES JNCASR

  公开号：WO2016103284A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present disclosure provides a compound of Formula I or its stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present disclosure also relates to process of preparation of vancomycin-sugar conjugates of Formula I, its stereoisomers, prodrugs, pharmaceutically acceptable salts thereof, and to pharmaceutical compositions containing them. The compounds of the present disclosure are useful in the treatment, prevention or suppression of diseases mediated by microbes.

  本公开提供了化合物I式或其立体异构体、前药和其药用可接受盐。本公开还涉及制备化合物I式范围内的万古霉素-糖共轭物、其立体异构体、前药、药用可接受盐的方法，以及含有它们的药物组合物。本公开的化合物在治疗、预防或抑制由微生物介导的疾病方面具有用途。
• Membrane Disruption and Enhanced Inhibition of Cell-Wall Biosynthesis: A Synergistic Approach to Tackle Vancomycin-Resistant Bacteria
  作者：Venkateswarlu Yarlagadda、Sandip Samaddar、Krishnamoorthy Paramanandham、Bibek R. Shome、Jayanta Haldar

  DOI：10.1002/anie.201507567

  日期：2015.11.9

  life‐threatening bacterial infections, is on the rise. In order to counter the threat of glycopeptide‐resistant bacteria, we report development of a new class of semi‐synthetic glycopeptide antibiotics, which not only target the bacterial membrane but also display enhanced inhibition of cell‐wall biosynthesis through increased binding affinity to their target peptides. The combined effect of these two mechanisms

  对威胁生命的细菌感染的首选药物糖肽抗生素的耐药性正在上升。为了应对糖肽耐药细菌的威胁，我们报告了新型半合成糖肽抗生素的开发，该抗生素不仅靶向细菌膜，而且还通过增加与其靶标的结合亲和力，显示出对细胞壁生物合成的增强抑制作用肽。这两种机制的共同作用导致体外活性比万古霉素提高了2到3个数量级，并且没有引发细菌耐药性的倾向。在肾脏感染的小鼠模型中，优化的化合物能够在12 mg kg -1的条件下将细菌负担降低约6个对数没有观察到的毒性。本报告提供的结果强调了这类化合物作为抗药性革兰氏阳性感染的未来抗生素的潜力。