cis-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-amino-3-methoxypiperidine | 104860-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: cis-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-amino-3-methoxypiperidine
• 英文别名: cis-4-amino-3-methoxy-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]piperidine；cis-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine；cis-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine；cis-1-(3-(4-Fluorophenoxy)propyl)-3-methoxy-4-piperidinamine；(3S,4R)-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-amine
• CAS: 104860-26-6
• 化学式: C₁₅H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 282.358
• InChiKey: DSIVABIEPNVRBB-CABCVRRESA-N

物化性质

• 沸点：
  397.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸 、 cis-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-amino-3-methoxypiperidine 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (+)-(3S,4R)-cisapride
  参考文献：
  名称：

  简洁，高效且高度选择性的（+）-（3 S，4 R）-西沙必利不对称合成

  摘要：

  胃动能剂（+）-（3 S，4 R）-西沙必利{（+）-（3 S，4 R）-N（1）-[3'-（4''-氟苯氧基）丙基的简明不对称合成已经开发了来自可商购的起始原料的] -3-甲氧基-4-（2″′-甲氧基-4″′-氨基-5″′-氯苯甲酰胺基）哌啶}。该合成的关键步骤是将锂（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺非对映选择性共轭加成至叔丁基5- [ N -3'-（4″-氟苯氧基）丙基-N -烯丙基氨基]戊-2-烯酸酯和用（-）-樟脑磺酰基恶唑烷原位烯酸酯氧化以设定（3 S在产物的哌啶环中发现了，4 R）-构型。该合成从市售的1-（4'-氟苯氧基）-3-溴丙烷分9步进行，总产率为19％。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.08.020
• 作为产物：
  描述：

  N-allyl-N-[3-(4'-fluorophenoxy)propyl]amine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 103.5h， 生成 cis-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-amino-3-methoxypiperidine
  参考文献：
  名称：

  3,4- syn-和3,4-抗-3-取代-4-氨基哌啶-2-酮的不对称合成：在（+）-（3 S，4 R）-西沙必利的不对称合成中的应用

  摘要：

  将（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺共轭加成到δ-（N-烯丙基氨基）-α，β-不饱和酯中，然后N-去烯丙基化并环化所得的β，δ -二氨基酯，得到相应的4-氨基哌啶-2-酮，为单一非对映异构体（> 99：1 dr）。随后用LiHMDS脱质子化，并将所得的烯醇锂官能化，得到3,4-抗-3-取代-4-氨基哌啶-2-酮的> 99：1 dr。或者，在共轭加成后形成的中间锂（Z）-β-氨基烯醇盐的原位氧化得到α-羟基-β，δ-二氨基酯，经N-去烯丙基化和环化后得到相应的3,4- syn> 99：1博士中的-3-羟基-4-氨基哌啶-2-酮 该方法的效用是成功地证明在gastroprokinetic剂（+）的简明不对称合成- （3-小号，4 - [R）-cisapride {（+） - （3小号，4 - [R ）- Ñ（1） - [3-从商业上可得的起始原料，以九步法制备′-（4″-氟苯氧基）丙基]

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.12.084
• 作为试剂：
  描述：

  cis-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-amino-3-methoxypiperidine 、 4-acetylamino-2-methoxy-benzoic acid 在 cis-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-amino-3-methoxypiperidine 作用下， 以90的产率得到
  参考文献：
  名称：

  ES2019011A6

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CISAPRIDE<br/>[FR] SYNTHESE DE CISAPRIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1998016511A1

  公开（公告）日：1998-04-23

  (EN) This invention concerns a new process of preparing cisapride, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, by reductively aminating 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone in the presence of benzylamine under hydrogen in a reaction-inert solvent, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a $i(cis/trans) ratio of about 93/7, which is enriched in the amount of $i(cis)-stereoisomer by converting it into its acid addition salt, by treatment with a suitable inorganic acid, in an appropriate solvent, subsequent crystallisation and conversion to its free base form by treatment with an appropriate base, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a $i(cis/trans) ratio of equal to or higher than 98/2. Subsequently, $i(cis)-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine is reacted with the mixed anhydride of 4-amino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid and ethyl chloroformate in a reaction-inert solvent yielding cisapride.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de cisapride, et de ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, par une amination, réalisée par réduction, de 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinone en présence de benzylamine, sous hydrogène et dans un solvant inerte sur le plan réactionnel, pour obtenir une 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine dotée d'un rapport $i(cis/trans) d'environ 93/7, dont la quantité de $i(cis)-stéréoisomère est enrichie par transformation de ce produit en son sel d'addition d'acide, par traitement avec un acide inorganique adéquat, dans un solvant approprié, cristallisation ultérieure et transformation en sa forme de base libre par traitement avec une base appropriée, pour obtenir une 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine dotée d'un rapport $i(cis/trans) égal ou supérieur à 98/2. Ultérieurement, la $i(cis)-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine est mise à réagir avec l'anhydride mélangé constitué par de l'acide 4-amino-5-chloro-2-méthoxybenzoïque et du chloroformiate d'éthyle dans un solvant inerte sur le plan réactionnel, ce qui permet d'obtenir de la cisapride.

  这项发明涉及一种制备顺铂的新工艺，以及其药学上可接受的酸加成盐。该工艺通过在氢气存在下，在反应惰性溶剂中还原胺化1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶酮，与苄胺反应，得到1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其$i(cis/trans)$比例约为93/7，通过在适当的溶剂中使用适当的无机酸处理，随后结晶并通过适当的碱处理转化为其自由碱形式，从而将其转化为其酸加成盐形式，富含$i(cis)$-立体异构体的数量，得到$i(cis/trans)$比例等于或高于98/2的1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺。随后，将$i(cis)$-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺与4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和氯甲酸乙酯的混合酐在反应惰性溶剂中反应，得到顺铂。
• Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0076530B1

  公开（公告）日：1985-12-11
• Drug Dev. Res. 1986, 8, 225-232
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Tetrahedron Lett. 2001, 42, 5713-5715
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS OF CISAPRIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0934272A1

  公开（公告）日：1999-08-11