苯丙酸,a-[(乙酰基硫代)甲基]-,(S)- | 124815-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 苯丙酸,a-[(乙酰基硫代)甲基]-,(S)-
• 英文名称: (S)-2-acetylthiomethyl-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: (S)-3-(acetylthio)-2-benzylpropanoic acid；(S)-2-acetylthiomethyl-3-phenylpropionic acid；(S)-3-acetylsulfanyl-2-benzylpropionic acid；(S)-2-benzyl-3-acetylthiopropionic acid；(2S)-2-(acetylsulfanylmethyl)-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 124815-67-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₃S
• 分子量: 238.307
• InChiKey: BCAAXVOKLXDSPD-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯丙酸,a-[(乙酰基硫代)甲基]-,(S)- 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 盐乙硫杂酸,S-[3-羰基-2-(苯基甲基)-3-[(2-硫代乙基)氨基]丙基]酯,单钠,(R)-
  参考文献：
  名称：

  一类新的含有C端磺基的脑啡肽酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新的磺酸，并测试了它们对脑啡肽酶的抑制活性。其中，最有效的是N-（2-苄基-3-巯基丙酰基）偏苯甲酸10i，IC50值为0.27 nM。几种其他类似物（10a，b，j，n，o，gg，hh）显示出与C端含脑啡肽酶的C末端抑制剂硫柳芬（IC50 = 2.6 nM）相当或更高的抑制活性。因此，发现含有C端磺基而不是C端羧基的化合物显示出对脑啡肽酶的抑制作用显着高水平。还通过苯基苯醌扭曲试验评价了10b，（S）-10b和（R）-10b的镇痛活性。

  DOI：

  10.1021/jm00081a024
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-2-benzylidene-3-chloropropionic acid 在 Ru₂Cl₄((R)-(+)-2,2'-bis(di-p-tolylphosphino)-1,1'-binaphthyl)2*NEt₃ 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 苯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、3.43 MPa 条件下， 反应 128.0h， 生成 苯丙酸,a-[(乙酰基硫代)甲基]-,(S)-
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of (S)-3-Acetylthio-2-benzylpropionic Acid from (Z)-2-Chloromethyl-3-phenylprop-2-enoic Acid by Asymmetric Hydrogenation: a Chiral Building Block of an Enkephalinase Inhibitor

  摘要：

  (S)-2-苄基-3-氯丙酸（7）由(Z)-2-(氯甲基)-3-苯基丙-2-烯酸（5）合成。 由(Z)-2-(氯甲基)-3-苯基丙-2-烯酸(5) 的不对称氢化反应合成了(Z)-2-(氯甲基)-3-苯基丙-2-烯酸（5 2,2′-双(二对甲苯基膦)-1,1′-联萘络合物进行不对称氢化 在三乙胺存在下与 2,2′-双（二对甲苯基膦）-1,1′-联萘钌乙酰硫醇化后得到 3-乙酰硫基-2-苄基丙酸（2），它是脑啡肽酶抑制剂硫弗兰（1）的一个亚基。 抑制剂硫番（1）的亚基。

  DOI：

  10.1071/c97141

文献信息

• New Orally Active Dual Enkephalinase Inhibitors (DENKIs) for Central and Peripheral Pain Treatment
  作者：Hervé Poras、Elisabeth Bonnard、Emilie Dangé、Marie-Claude Fournié-Zaluski、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm500602h

  日期：2014.7.10

  been designed that markedly increase extracellular concentrations and half-lives of enkephalins, inducing potent antinociceptive effects. Several chemical families of Dual ENKephalinase Inhibitors (DENKIs) have previously been developed but devoid of oral activity. We report here the design and synthesis of new pro-drugs, derived from co-drugs combining a NEP and an APN inhibitor through a disulfide

  保护脑啡肽是响应伤害性刺激而释放的内源性阿片肽，是缓解急性和神经性疼痛的一种创新方法。这是通过抑制两个膜结合的锌金属肽酶，中性溶酶（NEP，EC 3.4.24.11）和氨基肽酶N（APN，EC 3.4.11.2）来抑制它们的酶促降解而实现的。已经设计出两种酶的选择性和有效抑制剂，称为脑啡肽酶，它们可以显着增加脑啡肽的细胞外浓度和半衰期，从而诱导有效的抗伤害感受作用。先前已经开发了几种双脑啡肽酶抑制剂（DENKIs）的化学家族，但缺乏口服活性。我们在这里报告新前药的设计和合成，衍生自将NEP和APN抑制剂通过具有侧链的二硫键结合的NEP和APN抑制剂共同改善口服生物利用度。在针对中枢和/或外周阿片样物质系统的各种疼痛动物模型中评估了它们的药理特性。考虑到它在急性和神经性疼痛中的功效，这些新的DENKI之一，选择19 - IIIa进行临床开发。
• Dual-acting antihypertensive agents
  申请人：Choi Seok-Ki

  公开号：US20080188533A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The invention is directed to compounds of formula I: wherein Ar, r, R 3 , X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and a process and intermediates for preparing such compounds.

  该发明涉及以下化合物的公式I：其中Ar、r、R3、X和R5-7如规范中定义，并且其药用盐。公式I的化合物具有AT1受体拮抗活性和脑利钠酶抑制活性。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物；使用这种化合物的方法；以及制备这种化合物的过程和中间体。
• PROCESS FOR PRODUCING 2-ARALKYLPROPIONIC ACID DERIVATIVE
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：EP1466895A1

  公开（公告）日：2004-10-13

  A process for easily and industrially advantageously producing a high-purity 2-aralkyl-3-acetylthiopropionic acid and a high-purity 2-aralkylpropionic acid having a leaving group in the 3-position from easily available compounds. A 2-aralkyl-1-propanol having a sulfonyloxy group or halogen atom in the 3-position is oxidized with a permanganate under acidic conditions to produce a high-purity 2-aralkylporpionic acid having sulfonyloxy or the halogen in the 3-position. This acid is reacted with a thioacetate in the presence of water to produce a high-purity 2-aralkyl-3-acetylthiopropionic acid.

  一种易于工业优势生产高纯度2-芳基-3-乙酰基硫代丙酸和高纯度2-芳基丙酸的方法，该方法使用易得化合物。将在3位位置具有磺酰氧基团或卤素原子的2-芳基-1-丙醇在酸性条件下氧化为高纯度的具有磺酰氧基团或卤素在3位位置的2-芳基丙酸。该酸与硫代乙酸在水的存在下反应，生成高纯度的2-芳基-3-乙酰基硫代丙酸。
• Aminoacid derivatives containing a disulfanyl group in the form of mixed disulfanyl and aminopeptidase N inhibitors
  申请人：Pharmaleads

  公开号：US08247608B2

  公开（公告）日：2012-08-21

  The invention relates to novel compounds of formula (I): H2N—CH(R1)—CH2—S—S—CH2—CH(R2)—CONH—R5, wherein R1 is a hydrocarbon chain, phenyl or benzyl radical, methylene radical substituted by a 5 or 6 atom heterocycle; R2 is a phenyl or benzyl radical, a 5 or 6 atom aromatic heterocycle, methylene group substituted by a 5 or 6 atom heterocycle; R5 is a CH(R3)—COOR4 radical, wherein R3 is hydrogen, an OH or OR group, a saturated hydrocarbon group, a phenyl or benzyl radical and OR4 is hydrophile ester, or 5 or 6 membered heterocycle comprising several heteroatoms selected from a group consisting of nitrogen, sulphur and oxygen, with at least two nitrogene atoms, wherein said heterocycle is substitutable by an alkyl C1-C6, phenyl or benzyl radical. The use of the inventive compounds in the form of drugs, a pharmaceutical composition comprising said compounds, a pharmaceutically acceptable excipient, the use in conjunction of at least one type of cannabinoid derivative for potentiating the analgesic and antidepressant effect of the novel compounds of formula (I) and/or morphine or the derivatives thereof are also disclosed.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为(I)：H2N—CH(R1)—CH2—S—S—CH2—CH(R2)—CONH—R5，其中R1为烃链、苯基或苄基基团，被5或6原子杂环取代的亚甲基基团；R2为苯基或苄基基团、5或6原子芳香杂环、被5或6原子杂环取代的亚甲基基团；R5为CH(R3)—COOR4基团，其中R3为氢、OH或OR基团、饱和烃基团、苯基或苄基基团，OR4为亲水性酯基团，或由氮、硫和氧组成的5或6元杂环，其中至少有两个氮原子，该杂环可被烷基C1-C6、苯基或苄基基团取代。本发明还公开了将该化合物用作药物的用途、包括该化合物的制药组合物、制药可接受的辅料、与至少一种大麻素衍生物结合使用以增强该化合物的镇痛和抗抑郁作用以及/或吗啡或其衍生物的用途。
• Process for the asymmetric synthesis of S-acyl derivatives of
  申请人：Societe Civile Bioprojet

  公开号：US06013829A1

  公开（公告）日：2000-01-11

  Process for the asymmetric synthesis of S-acyl derivatives of 2-mercaptomethyl-3-phenylpropanoic acid of formula (I): characterized in that it comprises the steps consisting in: a) preparing the diol (VI) by reduction of a malonic ester (V) in the presence of a hydride; b) preparing the monoacetates (VII R) or (VII S) respectively; c) subjecting these monoacetates to an oxidation in order to form the acids (IX S) or (IX R); d) saponifying the compounds (IX S) or (IX R) in order to form the hydroxy acids (X S) or (X R); e) thioacylating the hydroxy acids (X S) or (X R) with a mercapto acid R.sub.1 SH (XI), according to a Mitsunobu-type reaction, in order to lead to the desired acids (I R) (I S) respectively and application to the synthesis of N-(mercaptoacyl)amino acid derivatives (II). ##STR1##

  非对称合成公式(I)的S-酰基衍生物的过程：其特征在于包括以下步骤：a) 在氢化物的存在下，通过还原马隆酸酯(V)来制备双醇(VI)；b) 分别制备单乙酸酯(VII R)或(VII S)；c) 将这些单乙酸酯氧化以形成酸(IX S)或(IX R)；d) 皂化化合物(IX S)或(IX R)以形成羟基酸(X S)或(X R)；e) 通过Mitsunobu型反应，将羟基酸(X S)或(X R)与巯基酸R1SH(XI)进行硫酰化反应，以得到所需的酸(I R)(I S)，并应用于合成N-(巯基酰基)氨基酸衍生物(II)。 ##STR1##