依洛昔巴特 | 439087-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依洛昔巴特
• 英文名称: 1,1-dioxo-3,3-dibutyl-5-phenyl-7-methylthio-8-(N-{(R)-1′-phenyl-1′-[N′-(carboxymethyl)carbamoyl]methyl})carbamoylmethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine
• 英文别名: 1,1-dioxo-3,3-dibutyl-5-phenyl-7-methylthio-8-(N-{(R)-1'-phenyl-1'-[N’-(carboxymethyl)carbamoyl] methyl}carbamoylmethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine；1,1-dioxo-3,3-dibutyl-5-phenyl-7-methylthio-8-(N-{(R)-1'-phenyl-1'-[N'-(carboxymethyl) carbamoyl]methyl}carbamoylmethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine；1,1-dioxo-3,3-dibutyl-5-phenyl-7-methylthio-8-(N-{(R)-1'-phenyl-1'-[N'-(carboxymethyl)carbamoyl]methyl}carbamoylmethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine；N-{(2R)-2-[({[3,3-dibutyl-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-8-yl]oxy}acetyl)amino]-2-phenylethanoyl}glycine；elobixibat；1,1-dioxo-3,3-dibutyl-5-phenyl-7-methylthio-8-(N-{(R)-1-phenyl-1-[N-(carboxymethyl)carbamoyl]methyl}carbamoylmethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine；2-[[(2R)-2-[[2-[(3,3-dibutyl-7-methylsulfanyl-1,1-dioxo-5-phenyl-2,4-dihydro-1λ6,5-benzothiazepin-8-yl)oxy]acetyl]amino]-2-phenylacetyl]amino]acetic acid
• CAS: 439087-18-0
• 化学式: C₃₆H₄₅N₃O₇S₂
• 分子量: 695.901
• InChiKey: XFLQIRAKKLNXRQ-UUWRZZSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  969.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

ElobixIBAt 是有效的肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，其 IC50 值分别为：0.53±0.17 nM（人类 IBAT）、0.13±0.03 nM（小鼠 IBAT）和 5.8±1.6 nM（犬类 IBAT）。

靶点

IC50: 0.53±0.17 nM (human IBAT), 0.13±0.03 nM (mouse IBAT), 5.8±1.6 nM (canine IBAT).

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依洛昔巴特 、 O-(叔丁基)-D-丝氨酸叔丁酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 乙腈 为溶剂， 生成 1,1-Dioxo-3,3-dibutyl-5-phenyl-7-methylthio-8-[N-(R)-(α-{N'-[(R)-N"-(2-hydroxy-1-carboxyethyl)carbamoylmethyl]carbamoyl}benzyl)carbamoylmethoxy]-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物：（其中变量团如所定义）药用可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物以及前药及其作为回肠胆酸转运(IBAT)抑制剂用于治疗高脂血症的用途。还描述了它们的制造过程和包含它们的药物组合物。

  公开号：

  US20040067933A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(2-(((苄氧基)羰基)氨基)-2-苯基乙酰氨基)乙酸乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 依洛昔巴特
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1,5-BENZOTHIAZEPINE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种制备特定1,5-苯并噻吩基化合物的方法，特别是一种制备依洛必西巴的方法。该方法可以在温和安全的条件下进行，并可用于工业规模的依洛必西巴制备。该发明还涉及一种制备依洛必西巴结晶一水合物的方法。

  公开号：

  US20190276493A1

文献信息

• Bile Acid Recycling Inhibitors for Treatment of Hypercholemia and Cholestatic Liver Disease
  申请人：Lumena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130108573A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Provided herein are methods of treating or ameliorating hypercholemia or a cholestatic liver disease by administering to an individual in need thereof a therapeutically effective amount of an Apical Sodium-dependent Bile Acid Transporter Inhibitor (ASBTI) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided are methods for treating or ameliorating a liver disease, decreasing the levels of serum bile acids or hepatic bile acids, treating or ameliorating pruritis, reducing liver enzymes, or reducing bilirubin comprising administering to an individual in need thereof a therapeutically effective amount of ASBTI or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了一种治疗或改善高胆固醇血症或胆汁淤积性肝病的方法，即通过向需要的个体施用治疗有效量的顶端钠依赖性胆酸转运蛋白抑制剂（ASBTI）或其药用可接受盐。还提供了一种治疗或改善肝病、降低血清胆酸或肝内胆酸水平、治疗或改善瘙痒、降低肝酶或减少胆红素的方法，即通过向需要的个体施用治疗有效量的ASBTI或其药用可接受盐。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES POSSESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE A ACTIVITE INHIBITRICE DE L'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061452A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (I) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  化合物的结构式（其中变量基团如定义所示）及其药学上可接受的盐、溶剂合物、该类盐的溶剂合物和它们的前药，以及它们作为治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂的用途被描述。还描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。
• [EN] AMINE SALTS OF (-)-2-{`2-(4-HYDROXYPHENYL) ETHYL!-THIO}-3-`4-(2-{4-`(METHYLSULFONYL)OXY! PHENOXY}ETHYL)PHENYL! PROPANOIC ACID AND THERE USE IN MEDICINE<br/>[FR] SELS AMINE D'ACIDE (-)-2-{`2-(4-HYDROXYPHENYL)ETHYL!-THIO}-3-`4-(2-{4-`(METHYLSULFONYL)OXY!PHENOXY}ETHYL)PHENYL!PROPANOIQUE ET LEUR UTILISATION EN MEDECINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004113283A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  A tert-butylamine salt, a piperazine salt, a choline salt, a tris(hydroxymethyl)methylamine salt, a lysine salt or an adamantylamine salt of (-)-2-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]thio}-3-[4-(2-4-[(methylsulfonyl)oxy]phenoxy}ethyl)phenyl]propanoic acid processes for their preparation, their use in treating clinical conditions including lipid disorders (dyslipidemias) whether or not associated with insulin resistance and other manifestations of the metabolic syndrome, and pharmaceutical compositions containing them.

  一种(-)-2-[2-(4-羟基苯基)乙基]硫基}-3-[4-(2-4-[(甲磺氧基)氧基]苯氧基}乙基)苯基]丙酸的叔丁胺盐、哌嗪盐、胆碱盐、三(羟甲基)甲基胺盐、赖氨酸盐或金刚烷胺盐的制备方法，以及它们在治疗临床病症中的应用，包括与胰岛素抵抗和代谢综合征其他表现有关的脂质紊乱（脂质代谢异常），以及含有它们的药物组合物。
• Therapeutic agents
  申请人：Alstermark Lindstedt Eva-Lotte

  公开号：US20050282822A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention provides a compound of formula I processes for preparing such compounds, their the utility in treating clinical conditions including lipid disorders (dyslipidemias) whether or not associated with insulin resistance, methods for their therapeutic use and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明提供了一种I式化合物，以及制备这种化合物的方法，它们在治疗临床病症中的应用，包括与胰岛素抵抗有关的脂质紊乱（脂质代谢异常），以及它们的治疗用途和含有它们的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELOBIXIBAT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ELOBIXIBAT
  申请人：ELOBIX AB

  公开号：WO2019172834A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to a process for the preparation of certain 1,5-benzothiazepine compounds, and in particular toa process for the preparation of elobixibat. The process can be carried out under mild and safe conditions and may be used to prepare elobixibat on an industrial scale. The invention also relates to a process for the preparation of a crystalline monohydrate of elobixibat.

  本发明涉及一种制备某些1,5-苯并噻吩化合物的方法，特别是制备艾洛贝沙的方法。该方法可以在温和和安全的条件下进行，并可用于工业规模下制备艾洛贝沙。本发明还涉及一种制备艾洛贝沙结晶单水合物的方法。