(1S,2R)-N,N-二乙基-2-(羟甲基)-1-苯基环丙烷甲酰胺 | 172015-99-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1S,2R)-N,N-二乙基-2-(羟甲基)-1-苯基环丙烷甲酰胺
• 英文名称: (1 S,2 R)-N,N-diethyl-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane-carboxamide
• 英文别名: (1S,2R)-N,N-Diethyl-1-phenyl-2-(hydroxymethyl)cyclopropanecarboxamide；(1S,2R)-N,N-diethyl-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 172015-99-5
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量: 247.337
• InChiKey: MAQDDMBCAWKSAZ-DZGCQCFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.2±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-N,N-二乙基-2-(羟甲基)-1-苯基环丙烷甲酰胺 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到(1S,2R)-2-Formyl-1-phenyl-cyclopropanecarboxylic acid diethylamide
  参考文献：
  名称：

  （+）-和（-）-米那普仑及其构象受限的类似物的合成

  摘要：

  （R）-表氯醇[（R）-5 ]与苯乙腈（6）在NaNH 2的存在下在苯中的反应生成环丙烷衍生物，其被分离为内酯4 [（1 S，2 R）-2-氧-在氰基进行碱性水解后，96％ee的1-苯基-3-氧杂双环[3,1,0]己烷]的收率为67％。化合物4容易地转化为（+）-米那普仑[（+）- 1 ]，由此证实了（+）- 1的绝对立体化学。（1 S，2 R）-1-苯基-2-[（（S）-1-氨乙基]-环丙烷-N，N-diethylcarboxamindes（2），构象受限的1的类似物，还从4合成高对映体纯度。从（S）-表氯醇[（S）-5 ]开始，还合成了它们相应的对映异构体，即（-）-米那普仑[（-）- 1 ]和ent-2 。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02221-x
• 作为产物：
  描述：

  (1S5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（左米那普仑中间体A） 在 aluminum (III) chloride 、 二乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以202.9 g的产率得到(1S,2R)-N,N-二乙基-2-(羟甲基)-1-苯基环丙烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  US2014/343322

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013168002A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention relates to the compounds of formula (I) or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula (I), and methods for the treatment of neurological conditions may he formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may he used to treatment: of fibromyalgia, depression, neuropathic pain, severe pain, chronic pain, generalized pain, injury, post-operative pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, multipie sclerosis, spinal cord injury, migraine, HIV related neuropathic pain, post herpetic neuralgia, diabetic neuropathy, cancer pain, fibromyalgia and lower back pain.

  该发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式(I)化合物的药物组合物，以及用于治疗神经系统疾病的方法可以制备用于口服、颊粘膜、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道、糖浆或注射的制剂。这些组合物可用于治疗：纤维肌痛、抑郁症、神经病性疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、全身性疼痛、损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关神经病性疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病变、癌症疼痛、纤维肌痛和腰背痛。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL CONDITIONS
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20150119452A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The invention relates to the compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, and methods for the treatment of neurological conditions may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of fibromyalgia, depression, neuropathic pain, severe pain, chronic pain, generalized pain, injury, post-operative pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, spinal cord injury, migraine, HIV related neuropathic pain, post herpetic neuralgia, diabetic neuropathy, cancer pain, fibromyalgia and lower back pain.

  本发明涉及化合物I的公式或其药用可接受的盐，以及其多型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包含化合物I的有效量的药物组合物，以及用于治疗神经系统疾病的方法可以制成口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道、糖浆或注射剂形式。这种组合物可以用于治疗纤维肌痛、抑郁症、神经病性疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、全身疼痛、损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关神经病性疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病、癌症疼痛、纤维肌痛和腰背痛的治疗。
• Chiral Bidentate Boryl Ligand Enabled Iridium-Catalyzed Enantioselective C(sp³)–H Borylation of Cyclopropanes
  作者：Yongjia Shi、Qian Gao、Senmiao Xu

  DOI：10.1021/jacs.9b04549

  日期：2019.7.10

  We herein report an Ir-catalyzed enantioselective C(sp3)-H borylation of cyclopropanecarboxamides using a chiral bidentate boryl ligand for the first time. A variety of substrates with α-quaternary carbon centers could be compatible in this reaction to provide β-borylated products with good to excellent enantioselectivities. We have also demonstrated that the borylated products can be used as versatile

  我们在此报告了首次使用手性双齿硼酸配体对环丙烷甲酰胺进行 Ir 催化的对映选择性 C(sp3)-H 硼酸化。具有 α-季碳中心的多种底物可以在该反应中相容，以提供具有良好至优异对映选择性的 β-硼酸化产物。我们还证明，硼酸化产物可用作多功能前体，参与 CB 键的立体有择转化，包括合成生物活性化合物 Levomilnacipran。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1S,2R)-MILNACIPRAN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (1S,2R)-MILNACIPRAN
  申请人：SINT QUIMICA SA

  公开号：WO2016071303A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention relates to a process for the preparation of Levomilnacipran, a compound useful in the treatment of depression, comprising the following steps: a) directly converting the enantiomerically enriched form of alcohol (D) into the enantiomerically enriched form of the phthalimido derivative (C) by treatment with phthalimide in the presence of a trialkyl or triarylphosphine and of a dialkyl azodicarboxylate, formula (I) wherein the amount of phthalimide is comprised between 1 and 1.3 equivalents with respect to the molar amount of alcohol (D) used, and the amounts of both the phosphine and the azodicarboxylate are comprised, independently from each other, between 1 and 1.5 equivalents with respect to the molar amount of alcohol (D) used; b) deblocking the enantiomerically enriched form of the phthalimido derivative (C) to obtain Levomilnacipran, formula (II).

  该发明涉及一种用于制备左旋米氮平的过程，左旋米氮平是一种用于治疗抑郁症的化合物，包括以下步骤：a)将对映选择性富集的醇（D）直接转化为对映选择性富集的邻苯二甲酰亚胺衍生物（C），方法是在三烷基或三芳基膦和二烷基双氮基二羧酸酯的存在下，用邻苯二甲酰亚胺处理，式（I）中邻苯二甲酰亚胺的量在摩尔量方面相对于使用的醇（D）之间为1至1.3当量之间，磷和双氧基二羧酸酯的量分别独立于彼此，相对于使用的醇（D）的摩尔量在1至1.5当量之间；b)去保护对映选择性富集的邻苯二甲酰亚胺衍生物（C）以获得左旋米氮平，式（II）。
• Enantioselective synthesis of levomilnacipran
  作者：Julien Alliot、Edmond Gravel、Florence Pillon、David-Alexandre Buisson、Marc Nicolas、Eric Doris

  DOI：10.1039/c2cc33743f

  日期：——

  A novel approach for the asymmetric synthesis of the active (1S,2R)-enantiomer of the antidepressant milnacipran is reported. The two stereogenic centers borne by the cyclopropane ring were sequentially installed starting from phenylacetic acid.

  报告采用一种新方法不对称地合成了抗抑郁药物米那西普兰的活性 (1S,2R)-对映体。从苯乙酸开始，依次安装环丙烷环上的两个立体中心。