(1S,2R)-N,N-二乙基-2-(氯甲基)-1-苯基环丙烷甲酰胺 | 1237261-60-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1S,2R)-N,N-二乙基-2-(氯甲基)-1-苯基环丙烷甲酰胺
• 英文名称: (1S,2R)-1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-chloromethyl cyclopropane
• 英文别名: (1S,2R)-N,N-diethyl-2-chloromethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide；(1S,2R)-N,N-diethyl-2-chloromethyl-1-phenylcyclopropanamide；(1S,2R)-2-(chloromethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide；(1S,2R)-N,N-diethyl-2-(chloromethyl)-1-phenylcyclopropanecarboxamide；(1S,2R)-2-(chloromethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1237261-60-7
• 化学式: C₁₅H₂₀ClNO
• 分子量: 265.783
• InChiKey: PFFIHIRGBGNQMV-DZGCQCFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.3±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-N,N-二乙基-2-(氯甲基)-1-苯基环丙烷甲酰胺 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以100g的产率得到(1S,2R)-2-(azidomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-ARYL 2-AMINOMETHYL CYCLOPROPANE CARBOXYAMIDE (Z) DERIVATIVES, THEIR ISOMERS AND SALTS
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 1-ARYL-2-AMINOMÉTHYLCYCLOPROPANECARBOXAMIDE (Z), DE LEURS ISOMÈRES ET DE LEURS SELS

  摘要：

  本发明涉及一种改进的单锅法制备1-芳基2-氨甲基环丙烷羧酰胺（z）衍生物及其异构体的过程，其化学式为（I）或其药学上可接受的盐，其中R1和R2分别代表从氢、低烷基、低芳基和低烷基芳基中独立选择的基团，所述芳基或烷基芳基基团可选择性地被卤原子取代。

  公开号：

  WO2014009767A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（左米那普仑中间体A） 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (1S,2R)-N,N-二乙基-2-(氯甲基)-1-苯基环丙烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of levomilnacipran

  摘要：

  报告采用一种新方法不对称地合成了抗抑郁药物米那西普兰的活性 (1S,2R)-对映体。从苯乙酸开始，依次安装环丙烷环上的两个立体中心。

  DOI：

  10.1039/c2cc33743f

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013168002A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention relates to the compounds of formula (I) or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula (I), and methods for the treatment of neurological conditions may he formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may he used to treatment: of fibromyalgia, depression, neuropathic pain, severe pain, chronic pain, generalized pain, injury, post-operative pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, multipie sclerosis, spinal cord injury, migraine, HIV related neuropathic pain, post herpetic neuralgia, diabetic neuropathy, cancer pain, fibromyalgia and lower back pain.

  该发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式(I)化合物的药物组合物，以及用于治疗神经系统疾病的方法可以制备用于口服、颊粘膜、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道、糖浆或注射的制剂。这些组合物可用于治疗：纤维肌痛、抑郁症、神经病性疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、全身性疼痛、损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关神经病性疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病变、癌症疼痛、纤维肌痛和腰背痛。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL CONDITIONS
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20150119452A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The invention relates to the compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, and methods for the treatment of neurological conditions may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of fibromyalgia, depression, neuropathic pain, severe pain, chronic pain, generalized pain, injury, post-operative pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, spinal cord injury, migraine, HIV related neuropathic pain, post herpetic neuralgia, diabetic neuropathy, cancer pain, fibromyalgia and lower back pain.

  本发明涉及化合物I的公式或其药用可接受的盐，以及其多型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包含化合物I的有效量的药物组合物，以及用于治疗神经系统疾病的方法可以制成口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道、糖浆或注射剂形式。这种组合物可以用于治疗纤维肌痛、抑郁症、神经病性疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、全身疼痛、损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关神经病性疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病、癌症疼痛、纤维肌痛和腰背痛的治疗。
• Chiral Bidentate Boryl Ligand Enabled Iridium-Catalyzed Enantioselective C(sp³)–H Borylation of Cyclopropanes
  作者：Yongjia Shi、Qian Gao、Senmiao Xu

  DOI：10.1021/jacs.9b04549

  日期：2019.7.10

  We herein report an Ir-catalyzed enantioselective C(sp3)-H borylation of cyclopropanecarboxamides using a chiral bidentate boryl ligand for the first time. A variety of substrates with α-quaternary carbon centers could be compatible in this reaction to provide β-borylated products with good to excellent enantioselectivities. We have also demonstrated that the borylated products can be used as versatile

  我们在此报告了首次使用手性双齿硼酸配体对环丙烷甲酰胺进行 Ir 催化的对映选择性 C(sp3)-H 硼酸化。具有 α-季碳中心的多种底物可以在该反应中相容，以提供具有良好至优异对映选择性的 β-硼酸化产物。我们还证明，硼酸化产物可用作多功能前体，参与 CB 键的立体有择转化，包括合成生物活性化合物 Levomilnacipran。
• 一种盐酸左旋米那普仑的制备方法
  申请人：佛山市隆信医药科技有限公司

  公开号：CN106083638A

  公开（公告）日：2016-11-09

  本发明提供了一种盐酸左旋米那普伦的制备方法，本发明提供的制备方法，通过具有式(II)结构的化合物与碱混合反应，得到混合液；然后再向得到的混合液中加入酸反应，得到式(III)结构的化合物；最后将式(III)结构的化合物成盐，得到盐酸左旋米那普伦，其中，通过在式(II)化合物转化为式(III)化合物的过程中采用先与碱反应再与酸反应达到脱去邻苯二甲酸的目的，不仅使得得到的产物纯度高，而且收率高。
• [EN] METHOD FOR SYNTHESIS OF (1S, 2R)-MILNACIPRAN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE (1S,2R)-MILNACIPRAN
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2010086394A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention relates to a method for synthesizing a pharmaceutically acceptable acid addition salt of (1S, 2R)-milnacipran comprising the following successive steps: (a) reaction of phenylacetonitrile and of (R)-epichlorhydrin in the presence of a base containing an alkaline metal, followed by a basic treatment, and then by an acid treatment in order to obtain a lactone; (b) reaction of said lactone with MNEt2, wherein M represents an alkaline metal, or with NHEt2 in the presence of a Lewis acid-amine complex, in order to obtain an amide-alcohol; (c) reaction of said amide-alcohol with thionyl chloride in order to obtain a chlorinated amide; (d) reaction of said chlorinated amide with a phthalimide salt in order to obtain a phthalimide derivative; (e) hydrolysis of the phthalimide group of said phthalimide derivative in order to obtain (1S, 2R)-milnacipran, and (f) salification of (1S, 2R)-milnacipran in a suitable solvent system in the presence of a pharmaceutically acceptable acid.

  本发明涉及一种合成(1S,2R)-米纳西普兰的药物可接受的酸加成盐的方法，包括以下连续步骤：(a)在含有碱性金属的碱基存在下，使苯乙腈和(R)-环氧氯丙烷反应，然后进行碱性处理，接着进行酸性处理以获得内酯；(b)将所述内酯与MNEt2反应，其中M代表碱性金属，或在Lewis酸-胺复合物的存在下与NHEt2反应，以获得酰胺-醇；(c)将所述酰胺-醇与氯化亚砜反应，以获得氯化酰胺；(d)将所述氯化酰胺与邻酞酰亚胺盐反应，以获得邻酞酰亚胺衍生物；(e)水解所述邻酞酰亚胺衍生物的邻酞酰基，以获得(1S,2R)-米纳西普兰；(f)在适当的溶剂体系中，在药学上可接受的酸的存在下，对(1S,2R)-米纳西普兰进行盐化。