D-4,4'-biphenylalanine methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-4,4'-biphenylalanine methyl ester
• 英文别名: Methyl (2R)-2-amino-3-(4-phenylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₂
• 分子量: 255.316
• InChiKey: ZABGKWGFGXZMDE-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 D-4,4'-biphenylalanine methyl ester 在 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.17h， 以92%的产率得到N-叔丁基氧基羰基-氨基-4,4-联苯-R-丙氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种LCZ696中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种LCZ696中间体的制备方法，涉及含有2个苯环1个手型中心的芳香环化合物制备技术领域。包括如下步骤：S1、将苯甲基溴化镁与草酰氯单甲酯反应，得到式Ⅰ化合物；S2、将式Ⅰ化合物与溴代试剂进行溴代反应，生成式Ⅱ化合物；S3、将式Ⅱ化合物与苯硼酸偶联，得到式Ⅲ化合物；S4、将式Ⅲ化合物还原氨化，得到式Ⅳ化合物；S5、将式Ⅳ化合物上Boc，得到式Ⅴ化合物；S6、将式Ⅴ化合物酯基还原生成式Ⅵ化合物。本发明整体降低原材料消耗，提高产品生产能力和市场竞争力；通过工艺整体优化，使得各步反应更易于发生和控制，同时减少和避免重金属催化剂的使用，进而提高终产品的质量指标，开发出经济且环保的工艺路线。

  公开号：

  CN105884656B
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-DL-苯丙氨酸 在 氯化亚砜 、 D-二苯甲酰酒石酸 、 3,5-二氯水杨醛 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 D-4,4'-biphenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING D-4,4'-BIPHENYLALANINE ALKYL ESTER OR L-4,4'-BIPHENYLALANINE ALKYL ESTER FROM DL-4,4'-BIPHENYLALANINE ALKYL ESTER

  摘要：

  通过使用手性二芳酰酒石酸作为光学分离剂，将DL-4,4′-联苯丙氨酸烷基酯经过光学分辨制备成D-4,4′-联苯丙氨酸烷基酯或L-4,4′-联苯丙氨酸烷基酯的方法。

  公开号：

  US20190127315A1

文献信息

• SUBSTITUTED CARBAMOYLCYCLOALKYL ACETIC ACID DERIVATIVES AS NEP
  申请人：KARKI Rajeshri Ganesh

  公开号：US20120122764A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention provides a compound of formula I; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , B, X, m and n are defined herein. The invention also relates to a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides pharmaceutical composition of compounds of the invention, and a combination of pharmacologically active agents and a compound of the invention.

  本发明提供了一种具有化学式I的化合物； 或其药学上可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，B，X，m和n在此处被定义。该发明还涉及制造该发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了该发明化合物的药物组合物，以及具有药理活性剂和该发明化合物的组合。
• 一种LCZ696中间体的制备方法
  申请人：沧州那瑞化学科技有限公司

  公开号：CN105884656B

  公开（公告）日：2017-09-19

  本发明公开了一种LCZ696中间体的制备方法，涉及含有2个苯环1个手型中心的芳香环化合物制备技术领域。包括如下步骤：S1、将苯甲基溴化镁与草酰氯单甲酯反应，得到式Ⅰ化合物；S2、将式Ⅰ化合物与溴代试剂进行溴代反应，生成式Ⅱ化合物；S3、将式Ⅱ化合物与苯硼酸偶联，得到式Ⅲ化合物；S4、将式Ⅲ化合物还原氨化，得到式Ⅳ化合物；S5、将式Ⅳ化合物上Boc，得到式Ⅴ化合物；S6、将式Ⅴ化合物酯基还原生成式Ⅵ化合物。本发明整体降低原材料消耗，提高产品生产能力和市场竞争力；通过工艺整体优化，使得各步反应更易于发生和控制，同时减少和避免重金属催化剂的使用，进而提高终产品的质量指标，开发出经济且环保的工艺路线。
• [EN] ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ENDOTHELINE
  申请人：JAPAT LTD.

  公开号：WO1995026360A1

  公开（公告）日：1995-10-05

  (EN) The present invention provides novel compounds having pharmacological properties represented by general formula (I) wherein Ar represents a direct bond or arylene; processes for the manufacture, pharmaceutical compositions and the use of the compounds of formula (I) ans salts thereof.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux composés possédant les propriétés pharmacologiques représentées par la formule générale (I), ainsi qu'aux sels de ceux-ci. Dans cette formule, Ar représente une liaison directe ou arylène. L'invention se rapporte également à des procédés de fabrication des composés de la formule (I) et des sels de ceux-ci, aux compositions pharmaceutiques les contenant ainsi qu'à l'utilisation desdits composés et sels.

  该发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式表示为（I），其中Ar代表直接键或芳基；制造过程，药物组成物和化合物（I）及其盐的用途。该发明还涉及制造通式（I）化合物及其盐的方法，包括含有这些化合物和盐的药物组成物以及这些化合物和盐的用途。
• [EN] N-AROYLAMINO ACID AMIDES AS ENDOTHELIN INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES DE N-AROYLAMINOACIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ENDOTHELINE
  申请人：NOVARITS AG

  公开号：WO1996033170A1

  公开（公告）日：1996-10-24

  (EN) The present invention relates to the compounds of formula (I) wherein R is carboxy, esterified carboxy, carbamoyl, N-(alkyl or aryl)-carbamoyl, cyano, 5-tetrazolyl or CONH-SO2-R4; R1 is hydrogen, lower alkyl, aryl-lower alkyl or cycloalkyl-lower alkyl; R2 is hydrogen or lower alkyl, or R1 and R2 represent lower alkylene to form together with the carbon and nitrogen atoms to which they are attached an azacycloalkane ring; R3 is heterocyclic or carbocyclic (aryl or biaryl)-lower alkyl; Y is lower alkylidenyl, 3- to 10-membered cycloalkylidenyl which may be substituted by oxo, alkylenedioxy, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy; or Y is 5- to 10-membered cycloalkylidenyl fused to a saturated or unsaturated carbocyclic 5- or 6-membered ring; or Y is 5- to 8-membered oxacycloalkylidenyl, 5- to 8-membered (thia-, oxothia- or dioxothia-) cycloalkylidenyl, or 5- to 8-membered azacycloalkylidenyl optionally N-substituted by lower alkyl or aryl-lower alkyl; R4 represents hydrogen, lower alkyl, carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, (carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, hydroxy, acyloxy, or lower alkoxy)-lower alkyl, lower alkyl substituted by carboxyl, by esterified carboxyl or by amidated carboxyl; Ar represents carbocyclic or heterocyclic aryl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful as endothelin inhibitors in mammals.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle R est carboxy, carboxy estérifié, carbamoyle, N-(alkyle ou aryle)-carbamoyle, cyano, 5-tétrazolyle ou CONH-SO2-R4; R1 est hydrogène, alkyle inférieur, aryle-alkyle inférieur ou cycloalkyle-alkyle inférieur; R2 est hydrogène ou alkyle inférieur ou R1 et R2 représentent alkylène inférieur pour former ensemble un cycle azacycloalcane avec les atomes de carbone et d'azote auxquels ils sont accolés; R3 est (aryle ou biaryle)-alkyle inférieur hétérocyclique ou carbocyclique; Y est alkylidényle inférieur, cycloalkylidényle ayant de 3 à 10 éléments, qui peut être substitué par oxo, alkylènedioxy, hydroxy, acyloxy, alcoxy inférieur, ou Y est cycloalkylidényle ayant de 5 à 10 éléments condensé avec un cycle saturé ou insaturé carbocyclique à 5 ou 6 éléments, ou Y est oxacycloalkylidényle ayant de 5 à 8 éléments, (thia-, oxothia- ou dioxothia-) cycloalkylidényle ayant de 5 à 8 éléments, ou azacycloalkylidényle ayant 5 à 8 éléments, éventuellement à substitution N par alkyle inférieur ou aryle-alkyle inférieur; R4 représente hydrogène, alkyle inférieur, aryle carbocyclique, aryle hétérocyclique, cycloalkyle, (aryle carbocyclique, aryle hétérocyclique, cycloalkyle, hydroxy, acyloxy ou alcoxy inférieur)-alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par carboxyle, par carboxyle estérifié ou par carboxyle amidé, Ar représente aryle carbocyclique ou hétérocyclique; et sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés, utiles en tant qu'inhibiteurs d'endothéline chez les mammifères.

  本发明涉及式（I）中的化合物，其中R是羧基，酯化羧基，氨基甲酰，N-（烷基或芳基）-氨基甲酰，氰基，5-四唑基或CONH-SO2-R4; R1是氢，低级烷基，芳基-低级烷基或环烷基-低级烷基; R2是氢或低级烷基，或R1和R2表示低级亚烷基，与它们所连接的碳和氮原子一起形成一个氮杂环烷环; R3是杂环或碳环（芳基或双芳基）-低级烷基; Y是低级烷基亚甲基，3-至10-成员环烷亚甲基，可以通过氧化，烯二氧，羟基，酰氧，低级烷氧取代; 或Y是5-至10-成员环烷亚甲基与饱和或不饱和的碳环5-或6-成员环融合; 或Y是5-至8-成员氧杂环烷亚甲基，5-至8-成员（噻，氧噻-或二氧噻-）环烷亚甲基，或5-至8-成员的氮杂环烷亚甲基，可选择N-取代低级烷基或芳基-低级烷基; R4代表氢，低级烷基，碳环芳基，杂环芳基，环烷基，（碳环芳基，杂环芳基，环烷基，羟基，酰氧或低级烷氧）-低级烷基，低级烷基通过羧基，酯化羧基或酰胺化羧基取代; Ar代表碳环或杂环芳基; 及其药学上可接受的盐; 在哺乳动物中作为内皮素抑制剂有用。
• Process for early sacubitril intermediates
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10774036B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的对映体选择性工艺，用于生产有用的 NEP 抑制剂或其原药的中间体，特别是含有γ-氨基-δ-联苯-α-甲基烷酸或酸酯骨架的 NEP 抑制剂。