17-phenylandrosta-5,6-dien-3β-ol | 76208-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-phenylandrosta-5,6-dien-3β-ol
• 英文别名: 17-phenylandrosta-5,16-dien-3β-ol；(8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-phenyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol；(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-phenyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol；17-Phenylandrosta-5,16-dien-3b-ol；(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-phenyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 76208-38-3
• 化学式: C₂₅H₃₂O
• 分子量: 348.528
• InChiKey: WLRUCVIZFKNFOO-ABVATSDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-phenylandrosta-5,6-dien-3β-ol 在 aluminum isopropoxide 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 16,17α-epoxy-17β-phenylandrost-4-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Transformed steroids. 114. Direction of opening oxide ring of 16,17?-epoxy-17?-phenylandrost-4-en-3-one

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00950590
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 咪唑 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 17-phenylandrosta-5,6-dien-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  双脱氢表雄酮类似物作为潜在的新型抗癌剂的合成和生物学评价

  摘要：

  报告了 13 种皮质抑素 A 类似物对 CDK8 的合成、细胞毒性和抑制作用。这些努力表明，在 17 位具有 6-或 7-异喹啉或 5-吲哚侧链的类似物是最有前途的抗增殖剂。这些化合物在 CEM、HeLa 和 HMEC-1 细胞中显示出有效的细胞毒性作用。所有三种化合物的 IC50 值均小于 10µM。最有趣的 10l 类似物对人真皮微血管内皮细胞系 (HMEC-1) 的 IC50 值为 0.59 µM，明显低于参考标准 2-甲氧基雌二醇。在 50 nM 的浓度下，最有效的 10 小时化合物将 CDK8 的活性降低到 35%。

  DOI：

  10.3390/molecules25133052

文献信息

• Structure-Based Design of Inhibitors with Improved Selectivity for Steroidogenic Cytochrome P450 17A1 over Cytochrome P450 21A2
  作者：Charlie Fehl、Caleb D. Vogt、Rahul Yadav、Kelin Li、Emily E. Scott、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00419

  日期：2018.6.14

  treating androgen-responsive prostate cancer. Abiraterone is a clinical first-in-class inhibitor of cytochrome P450 17A1 (CYP17A1) required for androgen biosynthesis. However, abiraterone also causes hypertension, hypokalemia, and edema, likely due in part to off-target inhibition of another steroidogenic cytochrome P450, CYP21A2. Abiraterone analogs were designed based on structural evidence that B-ring

  抑制雄激素生物合成在临床上可有效治疗雄激素反应性前列腺癌。阿比特龙是雄激素生物合成所需的细胞色素 P450 17A1 (CYP17A1) 的临床一流抑制剂。然而，阿比特龙也会引起高血压、低钾血症和水肿，部分原因可能是由于另一种类固醇生成细胞色素 P450 CYP21A2 的脱靶抑制。阿比特龙类似物的设计基于结构证据，即 B 环取代基可能有利地与结合 CYP17A1 的极性残基相互作用，并与 CYP21A2 活性位点中的残基发生空间冲突。与阿比特龙的 6.6 倍相比，最好的类似物将 CYP17A1 抑制的选择性提高了 84 倍。与 CYP17A1 的共结晶验证了与 CYP17A1 活性位点残基的预期新接触。将这些类似物对接至 CYP21A2 中发现了空间冲突，这可能是结合减少和 CYP21A2 抑制的基础。总体而言，这些类似物可能以减少副作用的形式提供临床优势。
• [EN] POLYNUCLEOTIDES FOR DISRUPTING IMMUNE CELL ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] POLYNUCLÉOTIDES SERVANT À PERTURBER L'ACTIVITÉ DE CELLULE IMMUNITAIRE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2020227510A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The disclosure features isolated polynucleotides, such as mRNAs, encoding a polypeptide that disrupts immune cell activity, such as T cell or B cell activity, including mRNAs comprising one or more modified nucleobase. The immune cell disruptor polynucleotides encode a polypeptide that comprises a first domain that mediates association of the polypeptide with an immune cell component and a second domain that mediates inhibition of immune cell activity when the polypeptide is expressed in the immune cell. The disclosure also features methods of using the same, for example, for inhibiting immune responses when administered to a subject, such as to inhibit autoimmune reactions.

  该披露涉及孤立的多聚核苷酸，如编码破坏免疫细胞活性的多聚核苷酸，例如T细胞或B细胞活性的mRNA，包括包含一个或多个修饰的核碱基的mRNA。这些免疫细胞破坏多聚核苷酸编码一个包括第一个结构域的多肽，该结构域介导多肽与免疫细胞组分的结合，以及一个介导当多肽在免疫细胞中表达时抑制免疫细胞活性的第二结构域。该披露还涉及使用相同的方法，例如，将其用于向受试者施用时抑制免疫反应，例如用于抑制自身免疫反应。
• [EN] MRNAS ENCODING IMMUNE MODULATING POLYPEPTIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] ARNM CODANT DES POLYPEPTIDES DE MODULATION IMMUNITAIRE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MODERNA TX INC

  公开号：WO2021076805A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The disclosure features lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising immune modulating polypeptides and uses thereof. The LNP compositions of the present disclosure comprise mRNA therapeutics encoding immune modulating polypeptides, e.g., interleukin 2 (IL- 2) and/or granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). The LNP compositions of the present disclosure can stimulate T regulatory cells, e.g., increase the level and/or activity of T regulatory cells in vivo or ex vivo.

  披露了包含免疫调节多肽的脂质纳米粒子（LNP）组合物及其用途。本公开的LNP组合物包括编码免疫调节多肽的mRNA治疗药物，例如白细胞介素2（IL-2）和/或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。本公开的LNP组合物可以刺激T调节细胞，例如在体内或体外增加T调节细胞的水平和/或活性。
• STEROL ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：ModernaTX, Inc.

  公开号：US20220402965A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The invention relates to compositions and methods for the preparation, manufacture, and therapeutic use of compositions comprising mRNA and a lipid nanoparticle comprising a compound of the invention and an ionizable lipid.

  本发明涉及包含mRNA和脂质纳米粒子的组合物的制备、制造和治疗用途的方法和组合物，所述脂质纳米粒子包括本发明的化合物和可离子化脂质。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF AGENTS TO IMMUNE CELLS
  申请人：ModernaTX, Inc.

  公开号：US20190314291A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The disclosure features immune cell delivery lipid nanoparticle (LNP) compositions that allow for enhanced delivery of agents, e.g., nucleic acids, such as therapeutic and/or prophylactic RNAs, to immune cells, in particular T cells, as well as B cells, dendritic cells and monocytes. The LNPs comprise an effective amount of an immune cell delivery potentiating lipid such that delivery of an agent by an immune cell delivery LNP is enhanced as compared to an LNP lacking the immune cell delivery potentiating agent. Methods of using the immune cell delivery LNPs for delivery of agents, e.g., nucleic acid delivery, for protein expression, for modulating immune cell activity and modulating immune responses are also disclosed.