(N-methylbenzamido)methyl 2-propylpentanoate | 174842-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (N-methylbenzamido)methyl 2-propylpentanoate
• 英文别名: [Benzoyl(methyl)amino]methyl 2-propylpentanoate
• CAS: 174842-80-9
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: SPXNDCZGKAPCKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.4±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.038±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N-methylbenzamido)methyl 2-propylpentanoate 在 NADPH-generating system 、 rat liver homogenate 作用下， 生成 丙戊酸
  参考文献：
  名称：

  大鼠肝脏匀浆裂解羧酸叔酰胺基甲基酯前药。

  摘要：

  据报道，大鼠肝脏匀浆可水解羧酸叔酰胺基甲基酯前药。酰胺基甲基酯可快速定量地转化为相应的酸和仲酰胺。反应性反过来取决于酯的摩尔折射率和亲脂性，以及羧酸部分的空间体积。与化学和血浆水解相反，没有观察到对羧酸酯离去基团的pK（a）的依赖性，也没有对酰胺N-取代基的依赖性。分解速率受羧酸酯酶抑制剂丝氨酸抑制，但不受细胞色素P450抑制剂SKF-525A抑制，表明酯酶参与了水解反应。这些结果表明，预期可以在体内容易裂解酰胺基甲基酯。

  DOI：

  10.1016/s0928-0987(99)00057-3
• 作为产物：
  描述：

  N-chloromethyl-N-methylbenzamide 、 sodium valproate 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (N-methylbenzamido)methyl 2-propylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  用作药物保护基的酰氧基甲基：第4部分。羧酸试剂的叔酰胺基甲基酯前药的水解。

  摘要：

  目的合成新型叔酰胺基甲基酯，并将其评估为羧酸试剂的潜在前药。方法通过紫外光谱和HPLC研究缓冲溶液和血浆中标题化合物的水解。结果酰胺基甲基酯通过酸催化，碱催化和不依赖pH的途径水解。酸催化的kH +和pH无关的过程ko均受原基中N取代基的电子和空间性质的强烈影响。对于这两个过程，电子效应都产生了较大的影响，并且吸电子取代基阻碍了反应。酰胺基甲酯的非pH依赖性水解取决于羧酸酯离去基团的pKa，得到布朗斯台德的beta（1g）值为-0.91。碱催化的kOH- 该途径主要受酰胺部分中氮取代基的空间体积的影响，反应性随较大的N-取代基而降低。人血浆中的水解似乎是由酶过程介导的，并且取决于羧酸部分中的空间体积。血浆水解速率反过来取决于酯的亲脂性。结论含有马尿酸乙酯载体的衍生物是有用的前药，可用于pKa> 3.5的含羧酸药物，例如非甾体类抗炎药和丙戊酸。血浆水解速率反过来取决于酯的亲脂性。结论含有马尿

  DOI：

  10.1023/a:1012146905833

文献信息

• ——
  作者：Rui Moreira、Teresa Calheiros、José Cabrita、Eduarda Mendes、Madalena Pimentel、Jim Iley

  DOI：10.1023/a:1016077200460

  日期：——

  indicating that beta-lactam ring opening is much slower than ester hydrolysis. The O-(N-alkylamido)methyl esters of penicillin G displayed similar in vitro antibacterial activity to penicillin G itself. CONCLUSIONS Compared to the penicillin G derivatives, the much higher stability of the O-(N-methylbenzamido)methyl benzoate, acetate and valproate esters (which gave rise to a Bronsted Beta 1g value of ca. -1)

  研究了青霉素G的目的O-（N-烷基氨基）甲基酯作为一类新的前药。方法通过HPLC研究了在含有20％（v / v）乙腈的水性缓冲液中的水解。结果观察到一个U形pH速率分布，其pH值独立于pH值的过程。pH值约为2。10.该途径的特点是动力学数据与涉及限速亚胺离子形成和青霉素排出的单分子机理相一致。青霉素G和相应的酰胺是检测到并分离出的最终产物，表明β-内酰胺开环比酯水解慢得多。青霉素G的O-（N-烷基酰胺基）甲基酯显示出与青霉素G相似的体外抗菌活性。结论与青霉素G衍生物相比，
• Cleavage of tertiary amidomethyl ester prodrugs of carboxylic acids by rat liver homogenates
  作者：Jim Iley、Eduarda Mendes、Rui Moreira、Sofia Souza

  DOI：10.1016/s0928-0987(99)00057-3

  日期：1999.12

  plasma hydrolyses, no dependence upon the pK(a) of the carboxylate leaving group was observed, nor was there any dependence upon the amide N-substituent. The rate of decomposition was inhibited by the carboxylesterase inhibitor eserine but not by the cytochrome P450 inhibitor SKF-525A, indicating the involvement of esterases in the hydrolysis reaction. These results indicate that amidomethyl esters

  据报道，大鼠肝脏匀浆可水解羧酸叔酰胺基甲基酯前药。酰胺基甲基酯可快速定量地转化为相应的酸和仲酰胺。反应性反过来取决于酯的摩尔折射率和亲脂性，以及羧酸部分的空间体积。与化学和血浆水解相反，没有观察到对羧酸酯离去基团的pK（a）的依赖性，也没有对酰胺N-取代基的依赖性。分解速率受羧酸酯酶抑制剂丝氨酸抑制，但不受细胞色素P450抑制剂SKF-525A抑制，表明酯酶参与了水解反应。这些结果表明，预期可以在体内容易裂解酰胺基甲基酯。
• ——
  作者：Jim Iley、Rui Moreira、Teresa Calheiros、Eduarda Mendes

  DOI：10.1023/a:1012146905833

  日期：——

  pathway was mainly affected by the steric bulk of the nitrogen substituents in the amide moiety, the reactivity being reduced with larger N-substituents. Hydrolysis in human plasma appeared to be mediated by enzymic processes and is dependent upon the steric bulk in the carboxylic acid moiety. Plasma hydrolysis rates were inversely dependent on the lipophilicity of the ester. CONCLUSIONS Derivatives containing

  目的合成新型叔酰胺基甲基酯，并将其评估为羧酸试剂的潜在前药。方法通过紫外光谱和HPLC研究缓冲溶液和血浆中标题化合物的水解。结果酰胺基甲基酯通过酸催化，碱催化和不依赖pH的途径水解。酸催化的kH +和pH无关的过程ko均受原基中N取代基的电子和空间性质的强烈影响。对于这两个过程，电子效应都产生了较大的影响，并且吸电子取代基阻碍了反应。酰胺基甲酯的非pH依赖性水解取决于羧酸酯离去基团的pKa，得到布朗斯台德的beta（1g）值为-0.91。碱催化的kOH- 该途径主要受酰胺部分中氮取代基的空间体积的影响，反应性随较大的N-取代基而降低。人血浆中的水解似乎是由酶过程介导的，并且取决于羧酸部分中的空间体积。血浆水解速率反过来取决于酯的亲脂性。结论含有马尿酸乙酯载体的衍生物是有用的前药，可用于pKa> 3.5的含羧酸药物，例如非甾体类抗炎药和丙戊酸。血浆水解速率反过来取决于酯的亲脂性。结论含有马尿