S-butyl 3-enyloctanethioate | 1033813-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: S-butyl 3-enyloctanethioate
• 英文别名: S-but-3-enyl octanethioate；S-but-3-enyl octanethionate；S-3-Buten-1-yl octanethioate
• CAS: 1033813-95-4
• 化学式: C₁₂H₂₂OS
• 分子量: 214.372
• InChiKey: VLXGFVSHDLCRCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.2±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.920±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-butyl 3-enyloctanethioate 、 (5R,8S,11S)-11-ethenyl-5-methyl-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以41%的产率得到largazole
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的总合成和分子靶点

  摘要：

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'

  DOI：

  10.1021/ja8013727
• 作为产物：
  描述：

  辛酰氯 在 potassium carbonate 、 硫代乙酰胺 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 S-butyl 3-enyloctanethioate
  参考文献：
  名称：

  强效 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的工艺开发和放大全合成

  摘要：

  在此，我们描述了拉格唑放大全合成工艺的研究和开发，拉格唑是一种有效的 I 类选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，是一种潜在的抗癌药物，也可用于治疗转录重编程可能影响的其他疾病。有利。对每个片段和最终产物的合成路线和条件进行了修改和优化，使其适合大规模合成。通过我们开发的工艺，可以以良好到优异的产率合成数百克的每个片段和十克的最终产品拉格唑。根据最长序列，经过八个步骤，最终目标拉格唑的总产率为 21%，HPLC 纯度超过 95%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00352

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (+)-Largazole, a Potent Inhibitor of Histone Deacetylase
  作者：Arun K. Ghosh、Sarang Kulkarni

  DOI：10.1021/ol8014623

  日期：2008.9.1

  An enantioselective total synthesis of the cytotoxic natural product (+)-largazole (1) is described. It is a potent histone deacetylase inhibitor. Our synthesis is convergent and involves the assembly of thiazole 3-derived carboxylic acid with amino ester 4 followed by cycloamidation of the corresponding amino acid. The synthesis features an efficient cross-metathesis, an enzymatic kinetic resolution

  描述了细胞毒性天然产物 (+)-拉格唑 (1) 的对映选择性全合成。它是一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。我们的合成是收敛的，涉及噻唑 3 衍生的羧酸与氨基酯 4 的组装，然后是相应氨基酸的环酰胺化。该合成具有高效的交叉复分解、β-羟基酯的酶动力学拆分、选择性去除 Boc 保护基团、HATU/HOAt 促进的环酰胺化反应以及对敏感硫酯官能团的合成操作。
• Total Synthesis of (18<i>S</i>)- and (18<i>R</i>)-Homolargazole by Rhodium-Catalyzed Hydrocarboxylation
  作者：Christoph Schotes、Dmytro Ostrovskyi、Johanna Senger、Karin Schmidtkunz、Manfred Jung、Bernhard Breit

  DOI：10.1002/chem.201303300

  日期：2014.2.17

  derivatives, in which the macrocycle of natural largazole is extended by one methylene group, were prepared by the recently developed rhodium‐catalyzed hydrocarboxylation reaction onto allenes. This strategy gives access to both the (18S)‐ and (18R)‐stereoisomers in high stereoselectivity under ligand control.

  通过最近开发的铑催化的加氢羰基化反应生成丙二烯，可以制备天然拉尔唑的大环延伸一个亚甲基的高拉莫拉唑衍生物。这种策略可以在配体控制下以高立体选择性获得（18 S）-和（18 R）-立体异构体。
• Design, synthesis and biological evaluation of bisthiazole-based trifluoromethyl ketone derivatives as potent HDAC inhibitors with improved cellular efficacy
  作者：Chao-Jun Gong、An-Hui Gao、Yang-Ming Zhang、Ming-Bo Su、Fei Chen、Li Sheng、Yu-Bo Zhou、Jing-Ya Li、Jia Li、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.003

  日期：2016.4

  Histone deacetylases (HDACs) are a class of epigenetic modulators with complex functions in histone post-translational modifications and are well known targets for antineoplastic drugs. We have previously developed a series of bisthiazole-based hydroxamic acids as novel potent HDAC inhibitors. In the present work, a new series of bisthiazole-based compounds with different zinc binding groups (ZBGs)

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是一类在组蛋白翻译后修饰中具有复杂功能的表观遗传调节剂，并且是抗肿瘤药的众所周知的靶标。我们之前已经开发了一系列基于联苯并恶唑的异羟肟酸作为新型有效的HDAC抑制剂。在目前的工作中，已经设计并合成了一系列具有不同锌结合基团（ZBGs）的基于联苯并唑的新化合物。其中有化合物7，其中含有三氟甲基酮作为ZBG，在几种癌细胞系中均显示出对人HDAC的有效抑制活性，并具有增强的抗增殖活性。
• [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2009105284A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The instant invention describes methods for producing macrocyclic compounds having antiproliferation activity, and useful in methods of treating disorders such as cancer, tumors and cell proliferation related disorders.

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASES<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DES HISTONES DÉACÉTYLASES
  申请人：UNIV COLORADO

  公开号：WO2011150283A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention provides a novel macrocyclic compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型大环化合物，一种包含该化合物的药物组合物，以及一种利用该化合物治疗疾病的方法。