1-[(isopropoxycarbonyl)oxy]ethyl-(6R,7R)-7-amino-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 96661-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[(isopropoxycarbonyl)oxy]ethyl-(6R,7R)-7-amino-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: 1-(Isopropoxycarbonyloxy)ethyl (6R,7R)-7-amino-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylate；1-propan-2-yloxycarbonyloxyethyl (6R,7R)-7-amino-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 96661-80-2
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₇S
• 分子量: 374.415
• InChiKey: JONSHXXSLWQWDN-KHQYTQLFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(isopropoxycarbonyl)oxy]ethyl-(6R,7R)-7-amino-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 、 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 头孢泊肟酯
  参考文献：
  名称：

  以甲苯磺酰氯为偶联剂酰胺化工业合成基于头孢菌素的抗生素

  摘要：

  从现有的7-氨基头孢烷酸及其衍生物开始，证明了酰胺化方法用于一般合成工业上重要的半合成头孢菌素抗生素的可行性。酰胺化过程基于使用4-甲苯磺酰氯作为经济上有吸引力的偶联剂，并与甲醇或乙酸乙酯作为优选的溶剂组分组合使用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900277
• 作为产物：
  描述：

  1-(Isopropoxycarbonyloxy)ethyl (6R,7R)-7-amino-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylate p-toluenesulfonate 、 碳酸氢钠 在 氯化钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1-[(isopropoxycarbonyl)oxy]ethyl-(6R,7R)-7-amino-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Diastereomers of 1-(isopropoxycarbonyloxy)ethyl 3-cephem-4-carboxylate

  摘要：

  化合物I的可进入体内的对映异构体是1-（异丙氧羰氧基）乙基（6R，7R）-7- [2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z）-（甲氧亚胺）乙酰氨基] -3-（甲氧甲基）-3-头孢烯-4-羧酸酯，其化学式为I，以及它们的生理上可接受的盐，还包括化合物II的对映异构体纯盐，其中HX是一种单基或多基酸，X是一种生理上可接受的无机或有机阴离子，以及制备这些化合物I或II的过程，其中包括首先在将式III的对映异构体混合物的溶液与酸组分HY的0.2-2当量的溶液混合物中沉淀出较不溶的式IV的对映异构体，并通过过滤将其分离，然后从过滤溶液中沉淀出较易溶的式IV的对映异构体，酸组分HY可以在连续的部分步骤中相同或不同，并且可以按任意顺序添加不同的酸组分HY，并且可以通过结晶进一步纯化所得盐。

  公开号：

  US05461043A1

文献信息

• General Synthesis of Industrial Cephalosporin-Based Antibiotics Through Amidation with Tosyl Chloride as a Coupling Reagent
  作者：Matthias Pieper、Herbert Schleich、Harald Gröger

  DOI：10.1002/ejoc.201900277

  日期：2019.6.2

  The feasibility of an amidation method for a general synthesis of industrially important semi‐synthetic cephalosporin antibiotics starting from readily available 7‐aminocephalosporanic acid and derivatives thereof is demonstrated. The amidation process is based on the use of 4‐toluenesulfonyl chloride as an economically attractive coupling reagent in combination with methanol or ethyl acetate as preferred

  从现有的7-氨基头孢烷酸及其衍生物开始，证明了酰胺化方法用于一般合成工业上重要的半合成头孢菌素抗生素的可行性。酰胺化过程基于使用4-甲苯磺酰氯作为经济上有吸引力的偶联剂，并与甲醇或乙酸乙酯作为优选的溶剂组分组合使用。
• Diastereomers of 1-(isopropoxycarbonyloxy)ethyl 3-cephem-4-carboxylate
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US05461043A1

  公开（公告）日：1995-10-24

  Enterally absorbable diastereomers of 1-(isopropoxycarbonyloxy)ethyl (6R,7R)-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(methoxyimino)acetamido]-3-(metho xymethyl)-3-cephem-4-carboxylate of the formula I ##STR1## and their physiologically acceptable salts and also diastereomerically pure salts of the compounds of the formula II ##STR2## where HX is a mono- or polybasic acid and where X is an inorganic or organic physiologically acceptable anion, and a process for the preparation of these compounds of the formula I or II, which comprises first precipitating the more sparingly soluble diastereomer of the formula IV in the mixing together of 1 equivalent of a solution of the diastereomer mixture of the formula III with 0.2-2 equivalents of a solution of the acid component HY and separating it off by filtration, then precipitating the more readily soluble diastereomer of the formula IV from the filtration solution, it being possible for the acid component HY to be identical or different in the consecutive partial steps and any desired sequence of addition of different acid components HY being possible, and optionally further purifying the obtained salts by crystallization, are described.

  化合物I的可进入体内的对映异构体是1-（异丙氧羰氧基）乙基（6R，7R）-7- [2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z）-（甲氧亚胺）乙酰氨基] -3-（甲氧甲基）-3-头孢烯-4-羧酸酯，其化学式为I，以及它们的生理上可接受的盐，还包括化合物II的对映异构体纯盐，其中HX是一种单基或多基酸，X是一种生理上可接受的无机或有机阴离子，以及制备这些化合物I或II的过程，其中包括首先在将式III的对映异构体混合物的溶液与酸组分HY的0.2-2当量的溶液混合物中沉淀出较不溶的式IV的对映异构体，并通过过滤将其分离，然后从过滤溶液中沉淀出较易溶的式IV的对映异构体，酸组分HY可以在连续的部分步骤中相同或不同，并且可以按任意顺序添加不同的酸组分HY，并且可以通过结晶进一步纯化所得盐。