葫芦素 E | 18444-66-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 葫芦素 E
• 中文别名: 葫芦素E；葫芦苦素E；葫芦苦素 E
• 英文名称: cucurbitacin E
• 英文别名: α-elaterin；25-acetoxy-2,16α,20-trihydroxy-10α-cucurbita-1,5,23t-triene-3,11,22-trione；25-Acetoxy-2,16α,20-trihydroxy-10α-cucurbita-1,5,23t-trien-3,11,22-trion；(9β,10α,16α,23E)-25-(acetyloxy)-2,16,20-trihydroxy-9-methyl-19-norlanosta-1,5,23-triene-3,11,22-trione；2,16α,20,25-tetrahydroxy-9β-methyl-10α,-19-norlanosta-1,5,23(E)-triene-3,11,22-trione 25-acetate；[(E,6R)-6-[(8S,9R,10R,13R,14S,16R,17R)-2,16-dihydroxy-4,4,9,13,14-pentamethyl-3,11-dioxo-8,10,12,15,16,17-hexahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-hydroxy-2-methyl-5-oxohept-3-en-2-yl] acetate
• CAS: 18444-66-1
• 化学式: C₃₂H₄₄O₈
• 分子量: 556.697
• InChiKey: NDYMQXYDSVBNLL-MUYMLXPFSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-234°C
• 比旋光度：
  D -59° (c = 0.7 in chloroform)
• 沸点：
  545.56°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1059 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清
• LogP：
  3.150 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S1,S22,S24/25,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29153900
• 危险品运输编号：
  UN 3172
• RTECS号：
  RC6305500
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性 Cucurbitacin E 是一种天然化合物，来自甜瓜茎（Cucumic melo L）。研究发现，Cucurbitacin E 显著抑制了 cyclin B1/CDC2 复合物的活性。

靶点

cyclin B1/CDC2	自噬

体外研究 为了探究 Cucurbitacin E (CuE) 对结直肠癌 (CRC) 细胞的抗肿瘤作用，在一项体外实验中，每个 CRC 细胞系分别暴露于不同浓度的 Cucurbitacin E（0, 2.5, 5, 和 7.5 μM），持续 24 小时。通过 MTT 方法测量 CuE 处理后的癌细胞增殖情况。结果显示，Cucurbitacin E 可诱导原发性结肠癌细胞发生形态变化。在暴露于 5 μM Cucurbitacin E 的条件下，从第 6 到第 24 小时观察到显著的形态变化。研究证实，Cucurbitacin E 通过 GADD45γ 基因表达和 cyclin B1/CDC2 复合体阻断作用，在原发性 CRC 细胞中抑制了肿瘤生长并使细胞周期停滞在 G₂/M 期。

体内研究 为了评估 Cucurbitacin E (CuE) 在代谢综合征（HFD-MetS）小鼠模型中的作用，建立了一种高脂饮食方案。与单独接受载体治疗的 HFD-MetS 小鼠相比，接受 Cucurbitacin E (0.5 mg/kg) 治疗的小鼠体重显著下降，并且所有脂肪垫重量减少。Cucurbitacin E 处理后，小鼠体内的总脂肪减少了 55%。腹型肥胖是代谢综合征的强相关因素，在接受 Cucurbitacin E 治疗的小鼠中，中心性肥胖减少了 50%，这表明 Cucurbitacin E 在治疗代谢综合征方面具有显著效果。

化学性质 Cucurbitacin E 是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于甜瓜茎蒂。

用途 葫芦素 E 具有保肝、抗肿瘤（例如人体鼻咽癌）、催吐及增强免疫的作用。

药理药效 用于治疗慢性肝炎。1. 细胞毒与抗癌作用；2. 抗肝损害；3. 提高机体免疫功能。

类别 有毒物质

毒性分级 剧毒

急性毒性

• 口服 - 小鼠 LD₅₀: 340 毫克/公斤
• 腹腔 - 小鼠 LD₅₀: 2 毫克/公斤

可燃性危险特性 可燃，火场排出辛辣刺激烟雾。

储运特性 库房低温、通风且干燥；与食品原料分开存放。

灭火剂 水、二氧化碳、干粉或砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  葫芦素 E 在 铂 氢气 作用下， 生成 Δ¹⁶-Desoxy-A(2)-nor-hexanor-elatericin A
  参考文献：
  名称：

  The Constituents of Ecballium elaterium L. XI. Proposed Structures for α-Elaterin and its Degradation Products^1,2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01492a036
• 作为产物：
  描述：

  葫芦素 B 在 溴苯 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 作用下， 反应 24.0h， 生成 葫芦素 E
  参考文献：
  名称：

  Cucurbitacin D Is a Disruptor of the HSP90 Chaperone Machinery

  摘要：

  Heat shock protein 90 (Hsp90) facilitates the maturation of many newly synthesized and unfolded proteins (clients) via the Hsp90 chaperone cycle, in which Hsp90 forms a heteroprotein complex and relies upon cochaperones, immunophilins, etc., for assistance in client folding. Hsp90 inhibition has emerged as a strategy for anticancer therapies due to the involvement of clients in many oncogenic pathways. Inhibition of chaperone function results in client ubiquitinylation and degradation via the proteasome, ultimately leading to tumor digression. Small molecule inhibitors perturb ATPase activity at the N-terminus and include derivatives of the natural product geldanamycin. However, N-terminal inhibition also leads to induction of the pro-survival heat shock response (HSR), in which displacement of the Hsp90-bound transcription factor, heat shock factor-1, translocates to the nucleus and induces transcription of heat shock proteins, including Hsp90. An alternative strategy for Hsp90 inhibition is disruption of the Hsp90 heteroprotein complex. Disruption of the Hsp90 heteroprotein complex is an effective strategy to prevent client maturation without induction of the HSR. Cucurbitacin D, isolated from Cucurbita texana, and 3-epi-isocucurbitacin D prevented client maturation without induction of the HSR. Cucurbitacin D also disrupted interactions between Hsp90 and two cochaperones, Cdc37 and p23.

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.5b00054

文献信息

• [EN] STAT DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE STAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206424A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• CUCURBITACIN COMPOUNDS
  申请人：Halaweish T. Fathi

  公开号：US20070099852A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Cucurbitacins, cucurbitacin derivatives, and methods for making and using the same are provided.

  提供了西葫芦苷、西葫芦苷衍生物的方法以及制备和使用它们的方法。
• 葫芦素衍生物及其制备方法
  申请人：黑龙江拜欧迪生物医药科技有限公司

  公开号：CN107857789B

  公开（公告）日：2020-11-20

  本发明公开了葫芦素B和葫芦素E的多种新衍生物，以及它们的盐，还公开了这些新衍生物的制备方法，这些新衍生物以及它们的盐，由于分别与葫芦素B、葫芦素E具有共同的基本结构，所以性质也基本与葫芦素B、葫芦素E一样，具有较好的抗癌、抗病毒、抗炎症和保肝脏作用，而且毒副作用较低。
• Bioactive Saponins and Glycosides. XXVII. Structures of New Cucurbitane-Type Triterpene Glycosides and Antiallergic Constituents from Citrullus colocynthis
  作者：Masayuki Yoshikawa、Toshio Morikawa、Hisanori Kobayashi、Akihiko Nakamura、Koudai Matsuhira、Seikou Nakamura、Hisashi Matsuda

  DOI：10.1248/cpb.55.428

  日期：——

  The methanolic extract from the fruit of Citrullus colocynthis showed an inhibitory effect on ear passive cutaneous anaphylaxis reactions as a type I allergic model in mice. From the methanolic extract, two new cucurbitane-type triterpene glycosides, colocynthosides A and B, were isolated together with 17 known constituents. The structures of colocynthosides A and B were elucidated on the basis of

  从瓜瓜果实中提取的甲醇提取物对小鼠的被动过敏性耳部皮肤过敏反应表现出抑制作用。从甲醇提取物中，分离出两种新的葫芦形三萜糖苷，异龙胆苷A和B，以及17种已知成分。在化学和物理化学证据的基础上阐明了香附子A和B的结构。此外，主要葫芦型三萜糖苷葫芦素E2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷及其糖苷配基葫芦素E在100和1.25 mg / kg的剂量下均表现出抗过敏​​活性。
• Drug Delivery System, its Preparation Process and Use
  申请人：Deng Yihui

  公开号：US20110064794A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A protein-phospholipid dispersion preparation in a drug delivery system is provided, in which the weight ratio of protein to phospholipid is 1:300-300:1 and the particle size is between 5 nm and 1000 nm. The preparation process of the said preparation contains the mixture of protein phase and phospholipid phase and the homogenization process. The said drug delivery system can be used in many different pharmaceutical agents.

  提供了一种蛋白磷脂分散制剂的药物递送系统，其中蛋白质与磷脂的重量比为1:300-300:1，粒径在5纳米至1000纳米之间。所述制剂的制备过程包括蛋白质相和磷脂相的混合和均质化过程。该药物递送系统可用于许多不同的药物制剂。