(S)-6-(4-(4-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzamido)-4-carboxybutanamido)benzamido)hexanoic acid | 1330003-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-(4-(4-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzamido)-4-carboxybutanamido)benzamido)hexanoic acid
• CAS: 1330003-38-7
• 化学式: C₃₂H₃₅N₉O₈
• 分子量: 673.685
• InChiKey: FSVVJTRGBMDWGI-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  271.74
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-(4-(4-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzamido)-4-carboxybutanamido)benzamido)hexanoic acid 在 羟胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以65%的产率得到(S)-2-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzamido)-5-((4-((6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)carbamoyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Folate-Hydroxamate Based Antimetabolites: Synthesis and Biological Evaluation

  摘要：

  合成了一组叶酸和甲氨蝶呤（MTX）的羟肟酸衍生物，并对其抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性进行了评估，这两种酶在转移性肿瘤中过度表达。所合成的化合物进一步在两个人类癌细胞系A549（非小细胞肺癌）和PC-3（前列腺腺癌）中筛选了其抗增殖活性。所有衍生物对HDACs显示了显著的抑制活性（微摩尔范围），而只有MTX衍生物对DHFR抑制效果合理。对接研究揭示了最强效抑制剂在酶活性位点的结合模式，有助于合理化生物测定。基于MTX的化合物可能对用动物模型测试转移性肿瘤有兴趣。所研究的衍生物代表了有前景的双重活性抗癌药物的分子模板，为进一步开发提供了基础。

  DOI：

  10.2174/157340611796150923
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetra fluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S)-6-(4-(4-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzamido)-4-carboxybutanamido)benzamido)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Folate-Hydroxamate Based Antimetabolites: Synthesis and Biological Evaluation

  摘要：

  合成了一组叶酸和甲氨蝶呤（MTX）的羟肟酸衍生物，并对其抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性进行了评估，这两种酶在转移性肿瘤中过度表达。所合成的化合物进一步在两个人类癌细胞系A549（非小细胞肺癌）和PC-3（前列腺腺癌）中筛选了其抗增殖活性。所有衍生物对HDACs显示了显著的抑制活性（微摩尔范围），而只有MTX衍生物对DHFR抑制效果合理。对接研究揭示了最强效抑制剂在酶活性位点的结合模式，有助于合理化生物测定。基于MTX的化合物可能对用动物模型测试转移性肿瘤有兴趣。所研究的衍生物代表了有前景的双重活性抗癌药物的分子模板，为进一步开发提供了基础。

  DOI：

  10.2174/157340611796150923