(S)-(1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propyl-2-yl)amino tert-butyl ester | 2415967-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-(1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propyl-2-yl)amino tert-butyl ester
• 英文别名: L894Wcs6BN；tert-butyl N-[(2S)-1-[3-(3-chloro-4-cyanophenyl)pyrazol-1-yl]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 2415967-06-3
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₄O₂
• 分子量: 360.843
• InChiKey: XFORCNZKSQSJBX-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.99
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  79.94
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propyl-2-yl)amino tert-butyl ester 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-5-acetyl-N-(1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于darolutamide结构的新型雄激素受体拮抗剂的开发

  摘要：

  雄激素信号通路在前列腺癌（PCa）的发生发展中发挥着重要作用，而抗雄激素药物是治疗前列腺癌最有效的疗法之一。Darolutamide 4 (ODM-201) 是一种很有前途的第二代抗雄激素药物，因为它具有独特的化学结构和对雄激素受体 (AR) 的良好活性。本文研究了ODM-201的构效关系，合成了37个类似物。与 ODM-201 相比，其中一半表现出相似或更好的抗 AR 转录活性。此外，化合物28t的抑制活性对两种抗性突变体（AR-F876L 和 AR-T877A）的抗性优于 ODM-201。该研究为进一步优化ODM-201和开发抗CRPC药物提供了新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105829
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氯苯甲腈 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 乙醇 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-(1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propyl-2-yl)amino tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于darolutamide结构的新型雄激素受体拮抗剂的开发

  摘要：

  雄激素信号通路在前列腺癌（PCa）的发生发展中发挥着重要作用，而抗雄激素药物是治疗前列腺癌最有效的疗法之一。Darolutamide 4 (ODM-201) 是一种很有前途的第二代抗雄激素药物，因为它具有独特的化学结构和对雄激素受体 (AR) 的良好活性。本文研究了ODM-201的构效关系，合成了37个类似物。与 ODM-201 相比，其中一半表现出相似或更好的抗 AR 转录活性。此外，化合物28t的抑制活性对两种抗性突变体（AR-F876L 和 AR-T877A）的抗性优于 ODM-201。该研究为进一步优化ODM-201和开发抗CRPC药物提供了新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105829

文献信息

• 一种多拉米胺的合成方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN111087324B

  公开（公告）日：2022-11-11

  本发明提供了一种多拉米胺的合成方法，包括将4‑乙酰基‑2‑氯苯腈和DMF·DMA反应得到化合物式2，然后通过两种方法合成出化合物式6：再经脱Boc成盐、缩合、脱保护等步骤得到多拉米胺化合物式10；该合成方法不仅大大缩短了合成路线，极大地提高了路线效率，并降低了工艺成本，而且减少了副产物的生成，利于提高最终成品纯度，适合放大生产。反应式如下所示：
• N-[(1S)-2-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1-甲基乙基]-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备方法
  申请人：江苏君若医药有限公司

  公开号：CN110590668A

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明涉及N‑[(1S)‑2‑[3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑甲基乙基]‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺的制备方法。具体为提供了两条制备中间体(S)‑4‑(1‑(2‑氨基丙基)‑1H‑吡唑‑3‑基)‑2‑氯苄腈的新方法和从该中间体出发制备N‑[(1S)‑2‑[3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑甲基乙基]‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺的方法。
• 一类雄激素受体调节剂及其制备方法和应用
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN116947827A

  公开（公告）日：2023-10-27

  本发明公开了一类雄激素受体调节剂及其制备方法和应用。所述雄激素受体调节剂选自具有如式I所示结构式的化合物，经实验验证，这些化合物均为雄激素受体调节剂，能够明显的降低多种细胞内雄激素受体表达量，并且还能够有效抑制前列腺癌细胞增殖，其安全性良好，具有进一步开发的价值。#imgabs0#
• 抗癌医药达洛鲁胺的合成方法
  申请人：曲靖师范学院

  公开号：CN116444437A

  公开（公告）日：2023-07-18

  本方案属于有机合成技术领域，公开了抗癌医药达洛鲁胺的合成方法，该合成方法设计了新的合成路线：以式(S1)化合物为起始原料，先转化为式(1ab)或式(1ac)化合物，进而转化为式(TM‑1)化合物；所得式(TM‑1)化合物与由式(S5)化合物转化而来的式(1ad)或式(1ae)化合物反应合成式(TM‑2)化合物，进而转化为式(TM‑3)化合物；所得式(TM‑3)化合物与式(S6)化合物反应合成式(TM‑4)化合物，进而转化为式(TM‑5)达洛鲁胺。合成过程无需使用昂贵的钯催化剂或者配体，因此不存在钯催化剂在制药工艺中引起的药物产品中重金属残留或重金属毒性的问题，不需要从目标产品中去除微量金属残留；所用原料廉价易得，反应体系绿色环保，处理简单，产率高，纯度好。