2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-1H-吡唑-5-基)苯腈 | 1297537-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-1H-吡唑-5-基)苯腈
• 英文名称: 2-chloro-4-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-chloro-4-[2-(oxan-2-yl)pyrazol-3-yl]benzonitrile
• CAS: 1297537-35-9
• 化学式: C₁₅H₁₄ClN₃O
• 分子量: 287.749
• InChiKey: NLPVLRRBVJWADT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  3.46

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-1H-吡唑-5-基)苯腈 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 达若鲁胺
  参考文献：
  名称：

  基于darolutamide结构的新型雄激素受体拮抗剂的开发

  摘要：

  雄激素信号通路在前列腺癌（PCa）的发生发展中发挥着重要作用，而抗雄激素药物是治疗前列腺癌最有效的疗法之一。Darolutamide 4 (ODM-201) 是一种很有前途的第二代抗雄激素药物，因为它具有独特的化学结构和对雄激素受体 (AR) 的良好活性。本文研究了ODM-201的构效关系，合成了37个类似物。与 ODM-201 相比，其中一半表现出相似或更好的抗 AR 转录活性。此外，化合物28t的抑制活性对两种抗性突变体（AR-F876L 和 AR-T877A）的抗性优于 ODM-201。该研究为进一步优化ODM-201和开发抗CRPC药物提供了新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105829
• 作为产物：
  描述：

  1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-1H-吡唑-5-基)苯腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS ANDROGÉNIQUES ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备类似N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙基)-5-(1-羟乙基)-1H-吡唑-3-羧酰胺（1A）等羧酰胺结构的雄激素受体（AR）拮抗剂，以及其关键中间体，如2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈（V）。AR拮抗剂在癌症治疗中很有用，特别是前列腺癌和其他需要AR拮抗的疾病。

  公开号：

  WO2016162604A1

文献信息

• ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES
  申请人：Törmakängas Olli

  公开号：US20140094474A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  Compounds of formula (I) or (II) wherein R x , R z , R 9 , R 10 , R 14 , R 14 ′, R 15 , R 15 ′, A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  式(I)或(II)的化合物 其中R x ，R z ，R 9 ，R 10 ，R 14 ，R 14 ′，R 15 ，R 15 ′，A和B如权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于AR的疾病和病症中，需要AR拮抗作用时可用作药物。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES<br/>[FR] CARBOXAMIDES MODULANT LES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2012143599A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Compounds of formula (I) wherein Rx, Rz, R9, R10, R14, R14', R15, R15', A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are particularly useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  公式（I）中的化合物，其中Rx、Rz、R9、R10、R14、R14'、R15、R15'、A和B的定义如索赔中所述，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于雄激素受体的疾病和病症中特别有用，其中需要AR拮抗作用。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF NOVEL ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN NOUVEL ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：LIANYUNGANG RUNZHONG PHARAMCEUTCIAL CO LTD

  公开号：WO2018108130A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  A process for the preparation of a novel androgen receptor antagonist is provided, comprising essentially conducting cyclization reaction of a compound of formula V to obtain a compound of formula VI. This method has the advantages of easily obtainable starting material, high atomic utilization rate, mild reaction conditions, and simply post-treatment. In addition, ODM-201 and its single isomers can be synthesized directionally by controlling the stereochemistry of starting material, with the advantages of simple and controllable process and suitability for industrial production.

  提供一种制备新型雄激素受体拮抗剂的方法，主要包括对公式V的化合物进行环化反应，以获得公式VI的化合物。该方法具有易得的起始材料、高原子利用率、温和的反应条件和简单的后处理等优点。此外，通过控制起始材料的立体化学，可以定向合成ODM-201及其单一异构体，具有简单可控的过程和适合工业生产的优点。
• 新型雄激素受体抑制剂及其合成方法和应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN110669049B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明公开了式I所示的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。本发明还公开了前述化合物的制备方法和用途。本发明式I所示的化合物是优良的AR抑制剂，为临床上筛选和/或制备治疗前列腺癌的药物提供了一种新的选择，具有良好的应用前景。
• N-[(1S)-2-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1-甲基乙基]-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备方法
  申请人：江苏君若医药有限公司

  公开号：CN110590668A

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明涉及N‑[(1S)‑2‑[3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑甲基乙基]‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺的制备方法。具体为提供了两条制备中间体(S)‑4‑(1‑(2‑氨基丙基)‑1H‑吡唑‑3‑基)‑2‑氯苄腈的新方法和从该中间体出发制备N‑[(1S)‑2‑[3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑甲基乙基]‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺的方法。