2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶 | 884494-81-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶
• 中文别名: 3-溴-5-氟-2-甲氧基吡啶；2-甲基-3-溴-5-氟吡啶
• 英文名称: 3-bromo-5-fluoro-2-methoxypyridine
• 英文别名: 2-methoxy-3-bromo-5-fluoropyridine
• CAS: 884494-81-9
• 化学式: C₆H₅BrFNO
• 分子量: 206.014
• InChiKey: HSWCOAGQYSBFAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  188.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.621±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
Product Name: 3-Bromo-5-fluoro-2-methoxypyridine
Synonyms:

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

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Section 3. Composition/information on ingredients.
Ingredient name: 3-Bromo-5-fluoro-2-methoxypyridine
CAS number: 884494-81-9

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Section 4. First aid measures
Skin contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Ingestion: Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Store in closed vessels.
Storage:

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Appearance: Not specified
Boiling point: No data
No data
Melting point:
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C6H5BrFNO
Molecular weight: 206.0

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides, hydrogen fluoride, hydrogen bromide.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

化学性质

2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶在常温常压下为液体状，密度为1.6 g/cm³，在一个大气压力下的沸点约为188.4±35.0 °C（760 mmHg）。在有机合成转化中，吡啶环上的溴原子可以在偶联条件下与芳基硼试剂反应，在3号位接上两个芳基基团。此外，该化合物还能在正丁基锂的作用下与硼酸三异丙酯反应生成硼单元。受吡啶环缺电子性质的影响，吡啶环上的溴原子可以被亲核试剂进攻，从而得到脱溴官能团化的产物。

用途

2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶属于吡啶类化合物，主要用于合成多取代的吡啶衍生物，并作为有机合成和医药化学中间体。

合成方法

往干燥的反应瓶中加入2-甲氧基-5-氟吡啶和N-溴代丁二酰亚胺（NBS），用氮气置换反应瓶中的空气。随后，慢慢加入无水四氢呋喃溶剂，并在室温下搅拌使反应混合物溶解。将反应混合物加热至70度并在此温度下搅拌反应约5小时。反应结束后，冷却至室温并过滤反应混合物，浓缩滤液即可得到目标产物分子2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶。


反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶 在 manganese(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氨基磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 0.08h， 生成 5-氟-2-甲氧基烟酸
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor

  摘要：

  描述了化合物及其盐，制剂，共轭物，衍生物，形式和用途。在某些方面和实施方式中，所述的化合物或其盐，制剂，共轭物，衍生物或形式对Fms蛋白激酶，或对Fms和Kit蛋白激酶，或对Fms和Flt-3蛋白激酶具有活性。还描述了使用方法，用于治疗与Fms蛋白激酶，Kit蛋白激酶或Flt-3蛋白激酶活性相关的疾病和状况，包括类风湿性关节炎，骨关节炎，多发性硬化症，阿尔茨海默病，帕金森病，肾小球肾炎，间质性肾炎，狼疮性肾炎，小管坏死，糖尿病肾病，肾肥大，急性髓性白血病，黑色素瘤，多发性骨髓瘤，转移性乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌，神经纤维瘤病，脑转移和胃肠间质瘤。

  公开号：

  US09096593B2
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-2-甲氧基吡啶 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶
  参考文献：
  名称：

  一种2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种2‑甲氧基‑3‑溴‑5‑氟吡啶的合成工艺，包括如下步骤：将2‑甲氧基‑5‑氨基吡啶溶于酸，加入亚硝酸或亚硝酸盐制得重氮化中间态，再与氟化试剂反应获得2‑甲氧基‑5‑氟吡啶；将2‑甲氧基‑5‑氟吡啶与溴代试剂进行溴代反应，获得2‑甲氧基‑3‑溴‑5‑氟吡啶。本发明提供的合成工艺原料廉价易得、反应条件温和、高收率、易于工业化生产等优点。

  公开号：

  CN111777549A

文献信息

• 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类的大环化合物
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109575025B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明提供了一种取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类大环化合物的药物组合物及其用途，所述的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类大环化合物如式(Aa)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物为Trk激酶的抑制剂，并且可以用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE TRK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANGEX PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2019094143A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present disclosure describes novel TRK kinase inhibitors and methods for preparing them. The pharmaceutical compositions comprising such TRK kinase inhibitors and methods of using them for treating cancer, infectious diseases, and other disorders are also described.

  本公开描述了新颖的TRK激酶抑制剂及其制备方法。还描述了包含这种TRK激酶抑制剂的药物组合物以及使用它们治疗癌症、感染性疾病和其他疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DES TRK KINASES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011006074A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Compounds of Formula (I) and salts thereof in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  式（I）的化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所述，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病中具有用处，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。
• FUSED RING HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS TRK INHIBITORS
  申请人：HANDOK INC.

  公开号：US20160168156A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The disclosure provides novel chemical compounds represented by Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof. The compounds can be used as an inhibitor of Trk and are useful in the treatment of pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease and certain infectious diseases. In some compounds of Formula I, Q is —CH═CR 3 C(O)NR 4 R 5 , —C≡CC(O)NR 4 R 5 , or

  该披露提供了由化学式I或其药用可接受的盐、溶剂化合物、多型体、酯、互变异构体或前药表示的新型化合物。这些化合物可用作Trk的抑制剂，并且在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病方面是有用的。 在化合物I的某些化合物中，Q为—CH═CR3C(O)NR4R5，—C≡CC(O)NR4R5，或...
• 大环化合物及其制备方法和用途
  申请人：成都倍特药业股份有限公司

  公开号：CN113004305A

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明公开了一种大环类激酶抑制剂，该化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐如式(I)所示。实验表明，本发明公开的式(I)所示的新化合物，表现出了良好的TRK抑制活性，对TRK A和TRK C突变细胞生长具有显著抑制作用，并且展现出良好的体内肿瘤生长抑制作用，为临床治疗与TRK活性异常相关的疾病提供了一种新的选择。