trans-benzyl 4-methylpipecolic acid ester | 339183-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trans-benzyl 4-methylpipecolic acid ester
• 英文别名: Benzyl (+/-)-trans-4-methyl-piperidine-2-carboxylate；benzyl (2R,4R)-4-methylpiperidine-2-carboxylate
• CAS: 339183-94-7
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: MEVXXXMYNKWKDQ-DGCLKSJQSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.056±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-benzyl 4-methylpipecolic acid ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 阿加曲班
  参考文献：
  名称：

  A short synthesis of argatroban

  摘要：

  Argatroban was synthesized in seven steps from 4-methylpiperidine. The condensation of (+/-)-trans-benzyl 4-methyl-pipecolic acid ester with N-alpha-Boc-N-omega-nitro-L-arginine led to two diastereomers that were separated. One of them is the precursor of argatroban. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00351-1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-甲基哌啶 在 盐酸 、 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 trans-benzyl 4-methylpipecolic acid ester
  参考文献：
  名称：

  Direct diastereoselective synthesis of (±)-cis- and (±)-trans-4-methylpipecolic acid and derivatives

  摘要：

  (±)-顺式或(±)-反式-4-甲基哌啶酸及其酯衍生物可通过将亲电试剂直接加成到α-锂化N-Boc-4-甲基哌啶上制得。© 2001 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00138-1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRANS-(2R)-4-SUBSTITUTED-PIPECOLIC ACIDS AND ESTERS THEREOF, AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USED THEREIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDES (2R)-PIPÉCOLIQUES TRANS, SUBSTITUÉS EN POSITION 4, ET DE LEURS ESTERS, ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES UTILISÉS À CET EFFET
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2011039290A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Process for the preparation of a compound of formula (III) wherein R1 is a (C1- C10)-alkyl radical or a radical of one of the known ring systems with 1 -3 rings, the rings being aromatic and being isolated or partially/totally fused and having 5-6 members, being each member independently selected from C, CH, N, NH, O, S; and the ring system being optionally substituted by one or more radicals independently selected from (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, and halogen; the process comprising: a) reacting a (C1-C10)-alkyl lithium, or a lithium salt of the ring system as defined above with a copper salt to obtain an organocuprate compound, and b) reacting the organocuprate compound obtained in step a) with di(tert-butyl) (2R)-3,6-dihydro-6-oxo-1,2(2H)- pyridinedicarboxylatejn an inert solvent system in the presence of a Lewis acid. Intermediate IV is new and is useful as an intermediate for the preparation of pharmaceutically active ingredients such as Argatroban.

  制备式（III）化合物的过程，其中R1是（C1-C10）烷基或已知环系之一的基团，该环系具有1-3个环，环为芳香环且为隔离或部分/完全融合，其中每个环成员独立地选择自C，CH，N，NH，O，S，环系可由一个或多个基团独立地选择自（C1-C6）烷基，（C1-C6）烷氧基和卤素进行取代；该过程包括：a）反应（C1-C10）烷基锂或上述定义的环系的锂盐与铜盐反应以获得有机铜化合物，b）在惰性溶剂体系中，在路易斯酸的存在下，将步骤a）中获得的有机铜化合物与二（叔丁基）（2R）-3,6-二氢-6-氧代-1,2（2H）-吡啶二甲酸酯反应。中间体IV是新的，可用作制备药物活性成分，如阿加曲班的中间体。
• Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 1989-1992
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• [EN] METHOD FOR DIASTEREOSELECTIVE PREPARATION OF PIPERIDINES FUNCTIONALISED IN POSITIONS 2 AND 4 FOR USE AS SYNTHESIS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DIASTEREOSELECTIVE DE PIPERIDINES FONCTIONNALISEES EN POSITIONS 2 ET 4 UTILISABLES COMME INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE
  申请人：RHODIA CHIMIE SA

  公开号：WO2001058872A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  La présente invention concerne un procédé pour la préparation, avec induction diastéréosélective, d'une pipéridine monosubstituée en position (4) et fonctionnalisée en position (2), comprenant les étapes consistant à: (i) faire réagir la pipéridine correspondante N-protégée, monosubstituée en position (4) et non fonctionnalisée en position (2), avec une base forte, de façon à former le carbanion correspondant chargé négativement en position (2); puis (ii) à faire réagir ledit carbanion avec un réactif électrophile, d'un volume inférieur à 80 Å3 ou supérieur à 100 Å3.