5-chloro-N2-(3-nitrophenyl)-N4-(2-isopropylsulfonylphenyl)pyrimidin-2,4-diamine | 1346447-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-N2-(3-nitrophenyl)-N4-(2-isopropylsulfonylphenyl)pyrimidin-2,4-diamine
• 英文别名: 5-chloro-4-N-(2-isopropylsulfonylbenzene)-2-N-(3-nitrobenzene)pyrimidine-2,4-diamine；5-chloro-N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N²-(3-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine；5-chloro-2-N-(3-nitrophenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1346447-79-7
• 化学式: C₁₉H₁₈ClN₅O₄S
• 分子量: 447.902
• InChiKey: KZFMREDKAPADDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-N2-(3-nitrophenyl)-N4-(2-isopropylsulfonylphenyl)pyrimidin-2,4-diamine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  XHL11是一种新型选择性EGFR抑制剂，克服了EGFRT790M介导的非小细胞肺癌耐药性

  摘要：

  第一代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼和厄洛替尼显着提高了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。然而，EGFR T790M突变发生并导致获得性耐药。因此，以AZD9291（奥希替尼）为代表的突变选择性第三代EGFR TKI被开发出来，以提供更有效的治疗，但临床应用受到获得性耐药和高昂成本的限制。合成了一系列5-氯嘧啶-2,4-二胺衍生物，并筛选了其对H1975和A431细胞的体外抗肿瘤活性。 XHL11显示出最强的抗肿瘤活性。与 AZD9291 相比，XHL11 抑制具有 EGFR L858R/T790M突变的 H1975 细胞的细胞增殖和集落形成并诱导细胞凋亡。此外，XHL11引起EGFR和凋亡相关通路的表达变化。此外，在 H1975 皮下异种移植模型中，口服 XHL11 可抑制体内肿瘤进展。这些数据表明，XHL11 可能被开发为一种有前途的

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2021.174297
• 作为产物：
  描述：

  2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 5-chloro-N2-(3-nitrophenyl)-N4-(2-isopropylsulfonylphenyl)pyrimidin-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT MODULATE EGFR ACTIVITY AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING CONDITIONS THEREWITH
  [FR] COMPOSÉS MODULANT L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS EGFR ET MÉTHODES POUR TRAITER OU PRÉVENIR DES TROUBLES À L'AIDE DE CEUX-CI

  摘要：

  提供了用于治疗或预防激酶介导的疾病的化合物和方法。

  公开号：

  WO2011140338A1

文献信息

• 抗肿瘤新药的合成方法及其药用盐和固体制剂
  申请人：北京淦航医药科技有限公司

  公开号：CN108383799A

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明的公开了一种抗肿瘤药的合成方法，化学名称为5‑氯‑N2‑(3‑氨基乙酰基氨基苯基)‑N4‑(2‑异丙砜基苯基)嘧啶‑2,4‑二胺。同时，对其盐型、晶型进行研究，筛选出了适合进一步作为制剂开发的马来酸盐、酒石酸盐和琥珀酸盐及其对应的晶型。本发明还提供了一种以上述抗肿瘤药为活性成分的固体制剂，其中添加有一种或多种酸性剂。本发明固体制剂的溶出性能以及稳定性优良，具有临床应用前景。
• 一种2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：烟台药物研究所

  公开号：CN111454218A

  公开（公告）日：2020-07-28

  本发明涉及一种2,4,5‑取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用，具有如式Ⅰ所示的分子结构或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体或前药分子：本发明提供的2,4,5‑取代嘧啶类化合物对细胞毒性低且对EGFR具有高选择的抑制性，其在较低浓度(如纳摩尔浓度)下即可抑制EGFR耐药性突变酶(如T790M/L858R/C797S突变酶)及其细胞株的增殖，因而可以用来治疗EGFR突变导致的疾病，有望开发成新一代的EGFR抑制剂。
• Compounds that modulate EGFR activity and methods for treating or preventing conditions therewith
  申请人：Gray Nathanael S.

  公开号：US20130137709A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Provided are compounds and methods for treating or preventing kinase-mediated disorders therewith.

  提供了化合物和方法，用于治疗或预防激酶介导的疾病。
• Compounds that Modulate EGFR Activity and Methods for Treating or Preventing Conditions Therewith
  申请人：Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160137610A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  Provided are compounds and methods for treating or preventing kinase-mediated disorders therewith.

  提供了化合物和方法，用于治疗或预防由激酶介导的疾病。
• Discovery of Novel 2,4-Diarylaminopyrimidine Analogues (DAAPalogues) Showing Potent Inhibitory Activities against Both Wild-type and Mutant ALK Kinases
  作者：Zilan Song、Yanhong Yang、Zhiqing Liu、Xia Peng、Junfeng Guo、Xinying Yang、Kui Wu、Jing Ai、Jian Ding、Meiyu Geng、Ao Zhang

  DOI：10.1021/jm5005144

  日期：2015.1.8

  We have developed a series of new 2,4-diarylaminopyrimidine analogues (DAAPalogues) bearing a flexible amino acid side chain, different from the majority of the literature reported ALK inhibitors that often possess a structurally constrained arylpiperazine fragment or its equivalents in the solvent-interaction region. Extensive structural elaboration led to compound 15 possessing IC50 values of 2.7 and 15.3 nM, respectively, in the ALK wild-type and gate-keeper mutant L1196M enzymatic assays. This compound not only showed high proliferative inhibition against ALK-addicted cells across different oncogenic forms but also effectively suppressed several ALK secondary mutant cells, including the gate-keeper L1196M and F1174L. Significant antitumor efficacy was achieved in the ALK-driven SUP-M2 xenograft model.