化合物MIZAGLIFLOZIN | 666843-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 化合物MIZAGLIFLOZIN
• 英文名称: mizagliflozin
• 英文别名: KGA-3235；3-(3-{4-[3-(β-D-glucopyranosyloxy)-5-isopropyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl]-3-methylphenoxy}propylamino)-2,2-dimethyl-propionamide；3-(3-{4-[3-(β-D-Glucopyranosyloxy)-5-isopropyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl]-3-methylphenoxy}propylamino)-2,2-dimethylpropionamide；2,2-dimethyl-3-[3-[3-methyl-4-[[5-propan-2-yl-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-1H-pyrazol-4-yl]methyl]phenoxy]propylamino]propanamide
• CAS: 666843-10-3
• 化学式: C₂₈H₄₄N₄O₈
• 分子量: 564.679
• InChiKey: LREHMKLEOJAVMQ-TXKDOCKMSA-N

物化性质

• 沸点：
  837.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇：250 mg/mL (442.74 mM)；二甲基亚砜：100 mg/mL（177.09 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Mizagliflozin（KWA 0711）是一种新型、高效且选择性的钠-葡萄糖共转运蛋白1 (SGLT1) 抑制剂，其对human SGLT1的Ki值为27 nM。Mizagliflozin 的选择性比(Ki value for human SGLT2/Ki value for human SGLT1) 达到303。此外，该化合物还具有改善慢性便秘的潜力。

靶点

目标	值
human SGLT1 (细胞外测定)	27 nM (Ki)

体内研究

Mizagliflozin（DSP-3235游离碱）口服给药（剂量范围：3-30 mg/kg），能产生轻泻作用。静脉注射（0.3 mg/kg）和口服给药（3 mg/kg）后的半衰期分别为0.23小时和1.14小时。

在实验中使用了以下动物模型：

• 动物模型：雄性Wistar大鼠（低纤维饮食诱导的便秘模型）
• 剂量：3、10、30 mg/kg
• 给药方式：口服
• 结果：提高了低纤维饮食引起的便秘大鼠的粪便湿重。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  癸二酸 、 化合物MIZAGLIFLOZIN 以 乙醇 、 异丙醚 为溶剂， 生成 3-(3-{4-[3-(β-D-glucopyranosyloxy)-5-isopropyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl]-3-methylphenoxy}propylamino)-2,2-dimethylpropionamide
  参考文献：
  名称：

  MONOSEBACATE OF PYRAZOLE DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP2228378B1

文献信息

• PYRAZOLE DERIVATIVES, MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME, MEDICINAL USE THEREOF, AND INTERMEDIATE FOR PRODUCTION THEREOF
  申请人：Fushimi Nobuhiko

  公开号：US20090203633A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention provides pyrazole derivatives represented by the general formula: wherein R 1 represents H, an optionally substituted C 1-6 alkyl group etc.; one of Q and T represents a group represented by the general formula: or a group represented by the general formula: while the other represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group etc.; R 2 represents H, a halogen atom, OH, an optionally substituted C 1-6 alkyl group etc.; X represents a single bond, O or S; Y represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group etc.; Z represents —R B , —COR C etc. in which R B represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group etc.; and R C represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group etc.; R 4 represents H, an optionally substituted C 1-6 alkyl group etc.; and R 3 , R 5 and R 6 represent H, a halogen atom etc., pharmaceutically acceptable salts thereof or prodrugs thereof, which exhibit an excellent inhibitory activity in human SGLT1 and are useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with hyperglycemia such as diabetes, impaired glucose tolerance, impaired fasting glycemia, diabetic complications or obesity, and a disease associated with the increase of blood galactose level such as galactosemia, and pharmaceutical compositions comprising the same, pharmaceutical uses thereof, and intermediates for production thereof.

  本发明提供了由以下通式表示的吡唑衍生物：其中R1代表H，可选取代的C1-6烷基等；Q和T中的一个代表由以下通式表示的基团：或者由以下通式表示的基团：而另一个代表可选取代的C1-6烷基等；R2代表H，卤素原子，OH，可选取代的C1-6烷基等；X代表单键，O或S；Y代表可选取代的C1-6亚烷基等；Z代表-RB，-CORC等，其中RB代表可选取代的C1-6烷基等；而RC代表可选取代的C1-6烷基等；R4代表H，可选取代的C1-6烷基等；而R3、R5和R6代表H，卤素原子等，其在人类SGLT1中表现出优异的抑制活性，可用作预防或治疗与高血糖相关的疾病，如糖尿病、糖耐量受损、空腹血糖异常、糖尿病并发症或肥胖症，以及与血液半乳糖水平升高相关的疾病，如半乳糖血症的药物，并且包括这些衍生物的制药组合物、制药用途和其生产的中间体。
• HEMIFUMARATE OF A PYRAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2275430A1

  公开（公告）日：2011-01-19

  The present invention provides a novel form of 3-(3-4-[3-(β-D-glucopyranosyloxy)-5-isopropyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl]-3-methylphenoxy}propylamino)-2,2-dimethylpropionamide with improved storage stability. Since 3-(3-4-[3-(β-D-glucopyranosyloxy)-5-isopropyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl]-3-methylphenoxy}-propylamino)-2,2-dimethylpropionamide hemifumarate dihydrate has extremely excellent storage stability, it is useful as a drug substance. Furthermore, it shows an extremely good crystalline property and can be purified by a convenient method, and therefore is suitable for the industrial preparation.

  本发明提供了一种新型的 3-(3-4-[3-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基]-3-甲基苯氧基}丙基氨基)-2,2-二甲基丙酰胺，其贮存稳定性得到了改善。由于 3-(3-4-[3-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-5-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基]-3-甲基苯氧基}-丙基氨基)-2,2-二甲基丙酰胺半富马酸盐二水物具有极佳的储存稳定性，因此可用作药物。此外，它还具有极好的结晶性，并能通过简便的方法进行纯化，因此适合于工业制备。
• PYRAZOLE DERIVATIVE AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2848254A1

  公开（公告）日：2015-03-18

  The present invention provides pyrazole derivatives, uses thereof for for medical purposes and so on. More particularly, the present invention relates to pharmaceuticals useful for the prevention or treatment of constipation, which comprise as an active ingredient 3-(3-4-[3-(β-D-glucopyranosyloxy)-5-isopropyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl]-3-methylphenoxy}propylamino)-2,2-dimethylpropionamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The pharmaceuticals of the present invention exert an effect of increasing the frequency of bowel movement or the like, and are useful for the prevention or treatment of constipation.

  本发明提供了吡唑衍生物及其医疗用途等。更具体地说，本发明涉及用于预防或治疗便秘的药物，其活性成分包括 3-(3-4-[3-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基]-3-甲基苯氧基}丙氨基)-2,2-二甲基丙酰胺或其药学上可接受的盐。本发明的药物具有增加排便次数等效果，可用于预防或治疗便秘。
• Prophylactic or therapeutic drug for constipation
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10022389B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  New drugs useful in the prevention or treatment of constipation are provided, in which SGLT1 inhibiting compounds, in particular, a 4-isopropylphenyl glucitol compound represented by the following formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof are contained as an active ingredient:

  提供了可用于预防或治疗便秘的新药，其中的活性成分含有 SGLT1 抑制化合物，特别是由下式（I）表示的 4-异丙基苯基葡萄糖醇化合物或其药学上可接受的盐：
• PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC DRUG FOR CONSTIPATION
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2952206B1

  公开（公告）日：2018-10-24