12,13-二氢-3,9-二羟基-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5,7(6H)-二酮 | 153998-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 12,13-二氢-3,9-二羟基-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5,7(6H)-二酮
• 英文名称: 12,13-Dihydro-3,9-dihydroxy-5H-Indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-5,7(6H)-dione
• 英文别名: 7,19-dihydroxy-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaene-12,14-dione
• CAS: 153998-00-6
• 化学式: C₂₀H₁₁N₃O₄
• 分子量: 357.325
• InChiKey: KMGHWJWAKDGWQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.809±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12,13-二氢-3,9-二羟基-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5,7(6H)-二酮 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以83%的产率得到7,19-Dihydroxy-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaen-12-one
  参考文献：
  名称：

  K252c衍生物的制备方法和在制备抗肿瘤转移药物中的应用

  摘要：

  本发明公开了一种K252c衍生物在制备抗乳腺癌细胞转移的药物中的应用，所述K252c衍生物的结构式为：本发明还公开了一种K252c衍生物的制备方法，将初始底物经Wittig反应、Diels‑Alder反应、Cadogan反应、Fischer吲哚合成反应、脱甲基反应、还原反应、甲基化反应等可得到K252c类衍生物。本发明所涉及的化合物合成路线简单，反应产率高，易于操作和实施；细胞和动物水平实验表明THK01对细胞的毒性较小，在较小的剂量下可显示出显著的抗肿瘤转移作用，且效果优于现有的处在临床研发阶段的阳性药物Y27632。

  公开号：

  CN113768925A
• 作为产物：
  描述：

  12,13-dihydro-3,9-dimethoxy-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-5,7-(6H)-dione 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96 %的产率得到12,13-二氢-3,9-二羟基-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5,7(6H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Discovery of unglycosylated indolocarbazoles as ROCK2 isoform-selective inhibitors for the treatment of breast cancer metastasis

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115181

文献信息

• PIM kinase inhibitor compositions, methods, and uses thereof
  申请人：Snap Bio, Inc.

  公开号：US11319320B2

  公开（公告）日：2022-05-03

  This application relates to compounds of formulae (I) and (II) and compositions thereof useful as inhibitors of PIM kinases. Also provided are methods of synthesis and methods of use of PIM inhibitors in treating individuals suffering from cancerous malignancies.

  本申请涉及作为 PIM 激酶抑制剂的式 (I) 和 (II) 化合物及其组合物。还提供了 PIM 抑制剂的合成方法和用于治疗癌症恶性肿瘤患者的方法。
• [DE] INDOLOCARBAZOL-IMIDE UND DEREN VERWENDUNG<br/>[EN] INDOLOCARBAZOLE IMIDES AND THEIR USE<br/>[FR] INDOLOCARBAZOL-IMIDES ET LEUR UTILISATION
  申请人：GÖDECKE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993024491A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (DE) Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Indolocarbazol-Imiden der allgemeinen Formel (I) zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krebs, Viruserkrankungen (z.B. HIV-Infektionen), Herz- und Gefäßerkrankungen (wie z.B. Bluthochdruck, Thrombose, Herzrhythmusstörungen, Atherosklerose), bronchopulmonalen Erkrankungen, degenerativen Erkrankungen des Zentralnervensystems (z.B. Alzheimer), Entzündungskrankheiten (z.B. Rheuma, Arthritis), Krankheiten des Immunsystems (z.B. Allergien), sowie Psoriasis oder zur Verwendung als Immunsuppressivum sowie neue Verbindungen der Formel (I).(EN) The object of the invention is the use of indolocarbazole imides of general formula (I) for the production of medicaments for the treatment and/or prevention of cancer, viral diseases (e.g. HIV infections), cardiac and circulatory disorders (e.g. hypertension, thrombosis, cardiac rhythm irregularities, atherosclerosis), broncho-pulmonary diseases, degenerative diseases of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease), inflammatory conditions (e.g. rheumatism, arthritis) diseases of the immune system (e.g. allergies) and psoriasis, or for use as immunosuppressors, and novel compounds of formula (I).(FR) L'invention a pour objet l'utilisation d'indolocarbazol-imides ayant la formule générale (I) pour la fabrication de médicaments destinés au traitement et/ou à la prévention du cancer, de maladies virales (par exemple, infections HIV), maladies cardiovasculaires (telles que, par exemple, hypertension artérielle, thrombose, troubles du rythme cardiaque, athérosclérose), maladies bronchopulmonaires, maladies de dégénérescence du système nerveux central (par exemple, maladie d'Alzheimer), affections inflammatoires (par exemple, rhumatisme, arthrite), maladies du système immunitaire (par exemple, allergies), et psoriasis, ou pour l'utilisation comme immunodépresseur, ainsi que les nouveaux composés de formule (I).

  (DE) Der Ziele der Erfindung ist die Verwendung von Indolocarbazol-Imiden der allgemeinen Formel (I) zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krebs, Viruserkrankungen (wie z.B. HIV-Infektionen), Herz- und Gefäßerkrankungen (wie z.B. Bluthochdruck, Thrombose, Herzrhythmusstörungen, Atherosklerose), bronchopulmonalen Erkrankungen, degenerativen Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie z.B. Alzheimer), Entzündungskrankheiten (wie z.B. Rheuma, Arthritis), Krankheiten des Immunsystems (wie z.B. Allergien), sowie Psoriasis oder zur Verwendung als Immunsuppressivum sowie neue Verbindungen der Formel (I). (EN) The object of the invention is the use of indolocarbazole imides of general formula (I) for the production of medicaments for the treatment and/or prevention of cancer, viral diseases (e.g. HIV infections), cardiac and circulatory disorders (e.g. hypertension, thrombosis, cardiac rhythm irregularities, atherosclerosis), broncho-pulmonary diseases, degenerative diseases of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease), inflammatory conditions (e.g. rheumatism, arthritis) diseases of the immune system (e.g. allergies) and psoriasis, or for use as immunosuppressors, and novel compounds of formula (I). (FR) L'invention a pour objet l'utilisation d'indolocarbazol-imides ayant la formule générale (I) pour la fabrication de médicaments destinés au traitement et/ou à la précération du cancer, de maladies virales (par exemple, infections HIV), maladies cardiovasculaires (telles que, par exemple, hypertension artérielle, thromvoie, troubles du rythme cardiaque, athérosclérophe), maladies bronchopulmonaires, maladies de dégénérescence du système nerveux central (par exemple, maladie d'Alzheimer), affections inflammatoires (par exemple, rhumatisme, arthrite), maladies du système immunitaire (par exemple, allergies), et psoriasis, ou pour l'utilisation comme immunodépresseur, ainsi que les nouveaux composés de formule (I).
• Indolocarbazoles: potent, selective inhibitors of human cytomegalovirus replication
  作者：Martin J. Slater、Stuart Cockerill、Robert Baxter、Robert W. Bonser、Kam Gohil、Clare Gowrie、J.Edward Robinson、Edward Littler、Nigel Parry、Roger Randall、Wendy Snowden

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00032-2

  日期：1999.6

  In our search for new, safer anti-HCMV agents, we discovered that the natural product Arcyriaflavin A (la) was a potent inhibitor of HCMV replication in cell culture. A series of analogues (symmetrical indolocarbazoles) was synthesised to investigate structure-activity relationships in this series against a range of herpes viruses (HCMV, VZV, HSV1, and 2). This identified a number of novel, selective and potent inhibitors of HCMV, 12,13-dihydro-2,10-difluoro-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-5,7-(6H)-dione (Id) being the best example (IC50 = 40 nM, therapeutic index > 1450). Compounds described in this series were generally poor inhibitors of protein kinase C beta II, and no correlation was found between the ability to inhibit HCMV and the enzyme PKC. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• INDOLOCARBAZOL-IMIDE UND DEREN VERWENDUNG
  申请人：GÖDECKE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0642513A1

  公开（公告）日：1995-03-15
• PIM KINASE INHIBITOR COMPOSITIONS, METHODS, AND USES THEREOF
  申请人：Snap Bio, Inc.

  公开号：US20200331914A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  This application relates to compounds of formulae (I) and (II) and compositions thereof useful as inhibitors of PIM kinases. Also provided are methods of synthesis and methods of use of PIM inhibitors in treating individuals suffering from cancerous malignancies.