(S)-3-苯基-3-(4-三氟甲基-苯氧基)-丙胺盐酸盐 | 130194-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-3-苯基-3-(4-三氟甲基-苯氧基)-丙胺盐酸盐
• 中文别名: (R)-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-丙胺
• 英文名称: (R)-Norfluoxetine
• 英文别名: (R)-3-phenyl-3-(4-trifluoromethylphenoxy)-1-propanamine；R-norfluoxetine；norfluoxetine；(R)-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine；(R)-3-(4-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylarnine；(3R)-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine
• CAS: 130194-43-3
• 化学式: C₁₆H₁₆F₃NO
• 分子量: 295.304
• InChiKey: WIQRCHMSJFFONW-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

(r)-诺氟西汀是(r)-氟西汀的人类已知代谢物。

(r)-Norfluoxetine is a known human metabolite of (r)-fluoxetine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-苯基-3-(4-三氟甲基-苯氧基)-丙胺盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-fluoxetine
  参考文献：
  名称：

  对映体纯正氟西汀和氟西汀的不对称二羟基化途径

  摘要：

  （R）-去氟西汀1和（R）-氟西汀2的有效，实用的不对称合成已经实现。合成策略的特征是通向通用构件1，3-氨基醇9的Sharpless不对称二羟基化（SAD）路线，从中可以合成（R）-去氟西汀，（R）-氟西汀和其他相关类似物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00842-0
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯酚 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (S)-3-苯基-3-(4-三氟甲基-苯氧基)-丙胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [³H]Org24598 using in‐house prepared [³H]MeI

  摘要：

  报告了氚标记的甘氨酸转运体 1 抑制剂 Org24598 的合成过程。由于 Org24598 骨架在氢化条件下不稳定，因此采用了一种使用内部制备的氚标记烷基化剂（[3H]MeI，SA = 26.2 Ci/mmol）的合成方法。本文还讨论了其他标记方法。

  DOI：

  10.1002/jlcr.4084

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis2 of both enantiomers of fluoxetine, tomoxetine and nisoxetine: lipase-catalyzed resolution of 3-aryl-3-hydroxypropanenitriles
  作者：Ahmed Kamal、G.B.Ramesh Khanna、R. Ramu

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00537-2

  日期：2002.9

  transesterification process in hydrophobic solvents (diisopropyl ether, toluene and hexane) enhanced the reaction rate drastically and gave optimal yields with high enantioselectivity (>99%). Moreover, enantiopure 3-hydroxy-3-phenylpropanenitrile products have been converted via enantioconvergent routes into the (R)- and (S)-enantiomers of the important anti-depressants fluoxetine, tomoxetine, nisoxetine and norfluoxetine

  （±）-3-羟基-3-苯基丙腈的简便制备方法是通过在乙醇水溶液中用NaCN开环氧化苯乙烯。随后通过脂肪酶介导的酯交换反应动力学分离该物质，得到S-醇和R-乙酸酯具有出色的收率和高对映选择性，尤其是对于脂肪酶PS-C'Amano'II而言。还研究了溶剂和脂肪酶固定化的作用。有趣的是，在疏水性溶剂（二异丙基醚，甲苯和己烷）的酯交换过程中使用固定化脂肪酶可大大提高反应速率，并以高对映选择性（> 99％）获得最佳收率。此外，对映体纯的3-羟基-3-苯基丙腈产物已通过对映收敛途径转化为重要的抗抑郁药氟西汀，托莫西汀，尼索西汀和去氟西汀的（R）-和（S）-对映体。
• Efficient method for preparing 3-aryloxy-3-arylpropylamines and their optical stereoisomers
  申请人：Wang Zhi-Xian

  公开号：US20070010678A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Provided is an efficient method for the preparation of 3-aryloxy-3-arylpropylamines, their optical stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The process allows for the isolation of 3-aryloxy-3-arylpropylamines in high yield and purity. The present invention further relates to a process for producing fluoxetine, tomoxetine, norfluoxetine, duloxetine, nisoxetine, and their optically enriched (R)— and (S)-enantiomers.

  提供了一种高效的方法，用于制备3-芳氧基-3-芳基丙胺及其光学立体异构体和药用盐。该过程允许高产率和纯度地分离3-芳氧基-3-芳基丙胺。本发明还涉及一种用于生产氟西汀、托莫西汀、诺氟西汀、度洛西汀、尼索西汀及其光学富集的(R)-和(S)-对映体的方法。
• Compositions comprising and methods of using norfluoxetine
  申请人：Currie G. Mark

  公开号：US20070078188A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  The invention encompasses methods of using racemic and enantiomerically pure norfluoxetine, as well as pharmaceutical compositions, pharmaceutical unit dosage forms, and kits comprising racemic and enantiomerically pure norfluoxetine. In particular, the invention encompasses a method of inhibiting or reducing the production of PGE 2 . The invention further encompasses a method of treating or preventing inflammation in a patient, as well as a method of treating or preventing a disease or disorder such as, but not limited to, autoimmune diseases, arthritis, neurologic diseases, inflammatory diseases, fibromyalgia, pain resulting from inflammation, neuropathic pain, and cancer.

  本发明涵盖使用混合和对映纯的诺氟西汀的方法，以及包含混合和对映纯的诺氟西汀的药物组成物、药物单剂量形式和套装。特别地，本发明涵盖一种抑制或减少PGE2生成的方法。本发明还涵盖一种治疗或预防患者炎症的方法，以及治疗或预防自身免疫疾病、关节炎、神经系统疾病、炎症性疾病、纤维肌痛、由炎症引起的疼痛、神经性疼痛和癌症的方法。
• Modulators of Central Nervous System Neurotransmitters
  申请人：Cashman John

  公开号：US20080261967A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  Disclosed are agents having pharmacological activity against cellular receptors and intracellular signaling, particularly receptors and signaling pathways of central nervous system (CNS) neurotransmitters. Also disclosed are related methods and compositions for the treatment or prevention of diseases or disorders using the agents.

  本发明涉及具有药理活性的药物，特别是针对细胞受体和细胞内信号传导的药物，尤其是中枢神经系统（CNS）神经递质的受体和信号通路。本发明还涉及使用这些药物的相关方法和组合物，用于治疗或预防疾病或障碍。
• MODULATORS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM NEUROTRANSMITTERS
  申请人：CASHMAN John

  公开号：US20130123253A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Disclosed are agents having pharmacological activity against cellular receptors and intracellular signaling, particularly receptors and signaling pathways of central nervous system (CNS) neurotransmitters. Also disclosed are related methods and compositions for the treatment or prevention of diseases or disorders using the agents.

  本发明涉及一种对细胞受体和细胞内信号传导具有药理活性的药剂，特别是针对中枢神经系统（CNS）神经递质的受体和信号通路。本发明还涉及使用这些药剂的相关方法和组合物，用于治疗或预防疾病或障碍。