诺氟西汀 | 83891-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 诺氟西汀
• 中文别名: 去甲氟西汀
• 英文名称: norfluoxetine
• 英文别名: 3-phenyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)propylamine；3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine
• CAS: 83891-03-6
• 化学式: C₁₆H₁₆F₃NO
• 分子量: 295.304
• InChiKey: WIQRCHMSJFFONW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-108°C
• 沸点：
  381.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O:>4 mg/mL
• 保留指数：
  1868.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Norfluoxetine 是 Fluoxetine 的人体代谢物。

Norfluoxetine is a known human metabolite of Fluoxetine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  诺氟西汀 在 三(五氟苯基)硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl 2,2-dimethyl-3-(methyl(3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)propyl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  B(C₆F₅)₃-Catalyzed C–H Alkylation of N-Alkylamines Using Silicon Enolates without External Oxidant

  摘要：

  An efficient method for the coupling of N-alkylamines with silicon enolates to generate beta-amino carbonyl compounds is disclosed. These reactions proceed by activation of alpha-amino C-H bonds by B(C6F5)(3), which likely generates a "frustrated" acid/base complex in the presence of large N-alkylamines. The transformation requires no external oxidant and releases hydrosilane as a byproduct. The utility of this method is demonstrated in the late-stage functionalization of bioactive molecules such as citalopram, atomoxetine, and fluoxetine.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03959
• 作为产物：
  描述：

  1-phthalamide-3-(4-trifluormethyl-phenoxy)-3-phenyl-propane 在 肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到诺氟西汀
  参考文献：
  名称：

  The Acid Ceramidase Is a SARS-CoV-2 Host Factor

  摘要：

  SARS-CoV-2的变异体，例如Delta或Omicron变异体，具有更高的传播率，加速了全球COVID-19大流行。因此，需要部署新的治疗策略。报道了通过氟西汀干扰病毒进入来抑制酸性鞘磷酸酶（ASM）的方法。在这里，我们描述了酸性酯酶作为氟西汀的另一个靶点。为了发现这些效果，我们合成了一种独立于ASM的氟西汀衍生物AKS466。高分辨率的SARS-CoV-2-RNA FISH和RTqPCR分析表明，AKS466降低了病毒基因表达。研究表明，SARS-CoV-2使用ORF3蛋白使溶酶体pH去酸化。然而，AKS488或氟西汀的处理降低了溶酶体pH。我们的生化结果表明，AKS466定位于感染细胞的内部溶酶体复制区域，并证明那里富集了病毒基因组、负链RNA和mRNA。氟西汀和AKS466均抑制酸性酯酶活性，导致内部溶酶体酰胺升高，并干扰病毒复制。此外，一种特异性酸性酯酶抑制剂Ceranib-2可以减少SARS-CoV-2的复制，最重要的是，外源性C6-酰胺的补充干扰了病毒的复制。这些结果支持酸性酯酶是SARS-CoV-2宿主因子的假设。

  DOI：

  10.3390/cells11162532

文献信息

• Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
  申请人：New River Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20040063628A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性物质输送系统，更具体地涉及包含氨基酸，作为单个氨基酸或肽的组成部分，与活性物质共价连接的组合物和用于给予共轭活性物质组合物的方法。
• Efficient method for preparing 3-aryloxy-3-arylpropylamines and their optical stereoisomers
  申请人：Wang Zhi-Xian

  公开号：US20070010678A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Provided is an efficient method for the preparation of 3-aryloxy-3-arylpropylamines, their optical stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The process allows for the isolation of 3-aryloxy-3-arylpropylamines in high yield and purity. The present invention further relates to a process for producing fluoxetine, tomoxetine, norfluoxetine, duloxetine, nisoxetine, and their optically enriched (R)— and (S)-enantiomers.

  提供了一种高效的方法，用于制备3-芳氧基-3-芳基丙胺及其光学立体异构体和药用盐。该过程允许高产率和纯度地分离3-芳氧基-3-芳基丙胺。本发明还涉及一种用于生产氟西汀、托莫西汀、诺氟西汀、度洛西汀、尼索西汀及其光学富集的(R)-和(S)-对映体的方法。
• Aryloxyphenylpropylamines
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04313896A1

  公开（公告）日：1982-02-02

  3-Aryloxy-3-phenylpropylamines and acid addition salts thereof, useful as psychotropic agents, particularly as anti-depressants.

  3-芳氧基-3-苯基丙胺及其酸盐加成物，可作为精神药物，特别是抗抑郁剂。
• Methods of using norfluoxetine
  申请人：——

  公开号：US20030096019A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  The invention encompasses methods of using racemic and enantiomerically pure norfluoxetine, as well as pharmaceutical compositions, pharmaceutical unit dosage forms, and kits comprising racemic and enantiomerically pure norfluoxetine. In particular, the invention encompasses a method of inhibiting or reducing the production of PGE 2 . The invention further encompasses a method of treating or preventing inflammation in a patient, as well as a method of treating or preventing a disease or disorder such as, but not limited to, autoimmune diseases, arthritis, neurologic diseases, inflammatory diseases, fibromyalgia, pain resulting from inflammation, neuropathic pain, and cancer.

  本发明涵盖使用混合型和对映纯的诺氟西泮的方法，以及包含混合型和对映纯的诺氟西泮的药物组合物、药物剂量形式和套装。特别地，本发明涵盖一种抑制或减少PGE2产生的方法。本发明还涵盖一种治疗或预防患者炎症的方法，以及一种治疗或预防自身免疫疾病、关节炎、神经系统疾病、炎症性疾病、纤维肌痛、由炎症引起的疼痛、神经性疼痛和癌症等疾病或紊乱的方法。
• Therapeutic Agent for Type 2 Diabetes
  申请人：NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION KUMAMOTO UNIVERSITY

  公开号：US20160060235A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  An object of the present invention is to provide a novel therapeutic agent for a patient with type 2 diabetes, a cause of which is the abnormal synthesis of insulin attributed to the abnormal modification of tRNA Lys (UUU) in pancreatic β cells having Cdkal1 gene mutation. The present inventors have used (1) a screening system using E. coli in which correct translation into luciferase requires frameshift resulting from mistranslation during protein translation, (2) a screening system using the pancreatic islet of Langerhans isolated from a pancreatic β cell-specific Cdkal1-deficient mouse, and (3) a screening system using a pancreatic β cell-specific Cdkal1-deficient mouse, and found that a compound represented by any of the following formulas (I) to (III) can serve as a therapeutic agent for a patient with type 2 diabetes with Cdkal1 gene mutation resulting in the reduced ability to secrete insulin.

  本发明的一个目的是为2型糖尿病患者提供一种新型治疗剂，其原因是由于胰岛素的异常合成归因于胰岛β细胞中tRNALys(UUU)的异常修饰，其具有Cdkal1基因突变。本发明者已经使用了（1）使用大肠杆菌的筛选系统，其中正确的翻译成荧光酶需要在蛋白质翻译过程中由于错误翻译而导致的移码，（2）使用从胰岛β细胞特异性Cdkal1缺陷小鼠中分离的Langerhans胰岛的筛选系统，以及（3）使用胰岛β细胞特异性Cdkal1缺陷小鼠的筛选系统，并发现以下任一式（I）至（III）所代表的化合物可以作为一种治疗剂，用于具有Cdkal1基因突变且导致胰岛素分泌能力降低的2型糖尿病患者。