pentixafor | 1341207-62-2

• 物质功能分类: 生物仪器耗材
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: pentixafor
• 英文别名: 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-10-[2-[[4-[3-[(2R,5S,8S,14R)-5-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-14-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1-methyl-8-(naphthalen-2-ylmethyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]propylcarbamoyl]phenyl]methylamino]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 1341207-62-2
• 化学式: C₆₀H₈₀N₁₄O₁₄
• 分子量: 1221.38
• InChiKey: OSUJVKAXNLHVRB-HUMWUIFSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.3
• 重原子数：
  88
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  404
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gallium-68 trichloride 、 pentixafor 以 甲醇 为溶剂， 以10 %的产率得到[68Ga]Pentixafor
  参考文献：
  名称：

  用于 CXCR4 PET 成像的 68Ga标记AMD3100偶联物的体内验证

  摘要：

   介绍 趋化因子受体 CXCR4 已被证明在多种类型的癌症中过表达，并且通常与侵袭性表型和不良预后有关。成功靶向和成像肿瘤中该受体的表达水平可以为治疗选择提供信息并促进患者分层。  方法 已知的 CXCR4 特异性 AMD3100 偶联物已用镓 68 进行放射性标记，并在幼稚和荷瘤小鼠中进行了评估。将放射性示踪剂的肿瘤摄取与已知的 CXCR4 特异性 PET 显像剂 [68Ga]Pentixafor 进行了比较。  结果 幼稚动物的离体生物分布显示 CXCR4 介导的两种放射性示踪剂在肝脏中的摄取，通过高亲和力 CXCR4 拮抗剂 Cu2CB-Bicyclam （IC50 = 3 nM） 的阻断实验证实。PET/CT 影像学研究显示，一种示踪剂在肿瘤中具有更高的积累 （SUV平均值为 0.89 ± 0.14 vs 0.32 ± 0.11）。通过施用阻断剂量的 Cu2CB-Bicyclam 证实了性能最佳的示踪剂的

  DOI：

  10.1016/j.nucmedbio.2023.108335
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-2-((S)-2-((R)-2-((R)-2-amino-3-(4-(tert-butoxy)phenyl)-N-methylpropanamido)-5-((tertbutoxycarbonyl)amino)pentanamido)-5-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)pentanamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanoyl)glycine 在 三异丙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 pentixafor
  参考文献：
  名称：

  [18F] 氟乙基三唑基单环菌素衍生物作为趋化因子受体 CXCR4 的成像探针

  摘要：

  由于其在促进炎症、细胞迁移和肿瘤发生方面的作用，确定趋化因子受体 CXCR4 的表达在多种疾病中具有重要意义。[68Ga]Pentixafor 是一种很有前景的配体，可用于在多种肿瘤类型中对 CXCR4 表达进行成像，但其效用受到 68Ga 物理特性的限制。我们筛选了超过 200 种 AMD-3465 含氟结构衍生物的库，以确定通过正电子发射断层扫描 (PET) 对 CXCR4 表达进行体内成像的有希望的候选者。含有氟乙基三唑的化合物始终获得更高的对接分数。其中六个得分较高的化合物通过点击化学进行放射性标记，并在 PC3-CXCR4 细胞和带有双侧 PC3-WT 和 PC3-CXCR4 异种移植肿瘤的 BALB/c 小鼠中进行评估。配体的表观CXCR4亲和力相对较低，但肿瘤摄取是 CXCR4 特异性的。[18F]RPS-534 (7.2 ± 0.3 %ID/g) 和 [18F]RPS-547

  DOI：

  10.3390/molecules24081612

文献信息

• The influence of different metal-chelate conjugates of pentixafor on the CXCR4 affinity
  作者：Andreas Poschenrieder、Margret Schottelius、Markus Schwaiger、Horst Kessler、Hans-Jürgen Wester

  DOI：10.1186/s13550-016-0193-8

  日期：2016.12

  METHODS Cyclic pentapeptides, based on the pentixafor scaffold, were synthesized by a combined solid- and solution-phase peptide synthesis. The CXCR4 receptor affinities of the cold reference compounds were determined in competitive binding assays using CXCR4-expressing Jurkat T - cell leukemia cells and [(125)I]FC131 as the radioligand. RESULTS Metalated pentixafor derivatives with cyclic and acyclic

  背景技术趋化因子受体4（CXCR4）在不同的上皮，间充质和造血癌症中的过表达使CXCR4成为有吸引力的诊断和治疗靶标。但是，用小的基于五环五环的放射性药物靶向CXCR4受体仍然具有挑战性，因为配体-接头-螯合物结构内的微小结构修饰通常会显着影响受体亲和力。基于CXCR4指导的五肽[（68）Ga] pentixafor（环（-D-Tyr-N-Me-D-Orn（AMB-DOTA）-L-Arg-L-2-Nal- （Gly-）），这项研究旨在拓宽适用的（放射性）金属标记的pentixa用于类似物的范围。方法通过固相和溶液相肽合成方法合成了基于pentixafor支架的环状五肽。使用表达CXCR4的Jurkat T细胞白血病细胞和[（125）I] FC131作为放射性配体，在竞争结合试验中确定了冷参考化合物的CXCR4受体亲和力。结果通过固相肽合成法合成了具有环状和非环状螯合剂的金属化戊酯衍生物，并
• [EN] MODIFIED CYCLOPENTAPEPTIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] CYCLOPENTAPEPTIDES MODIFIÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TECH UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：WO2015185162A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention, among others, relates to a compound having a structure according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Xaa1 are the iodo- substituted or methyl-substituted amino acids D- and L-Tyr, iodo-substituted or methyl- substituted D- and L- homotyrosine, iodo-substituted or methyl-substituted D- and L-Phe, iodo-substituted or methyl-substituted D- and L- p-OH-phenylglycine, and iodo-substituted or methyl-substituted D- or L- Trp, Xaa2 to Xaa4 are independently of each other, an optionally N-alkylated natural or unnatural amino acid, R is H or methyl, L is a linker moiety, Ar is a spacer comprising an aromatic moiety, and D comprises, preferably is i) a combination of an organic complexation agent and a radioactive or a detectable label; or ii) a radioactive or a detectable label, an organic complexation agent or an active substance, said active substance particularly being selected from cytotoxic agents, lipids, sugars, sugar conjugates, sugar derivatives, proteins and combinations thereof.

  本发明涉及一种具有以下式（I）结构或其药学上可接受的盐的化合物，其中Xaa1是碘代或甲基代氨基酸D-和L-Tyr，碘代或甲基代D-和L-同型酪氨酸，碘代或甲基代D-和L-Phe，碘代或甲基代D-和L-p-OH-苯基甘氨酸，以及碘代或甲基代D-或L-Trp，Xaa2至Xaa4是可选的N-烷基化的天然或非天然氨基酸，R为H或甲基，L为连接基团，Ar为含有芳香基团的间隔基团，D包括，优选为i）有机络合剂和放射性或可检测标记的组合；或ii）放射性或可检测标记，有机络合剂或活性物质，其中所述活性物质特别选自细胞毒性剂、脂质、糖、糖结合物、糖衍生物、蛋白质及其组合物。
• Modified cyclopentapeptides and uses thereof
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：US10919938B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The present invention, among others, relates to a compound having a structure according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Xaa1 are the iodo-substituted or methyl-substituted amino acids D- and L-Tyr, iodo-substituted or methyl- substituted D- and L-homotyrosine, iodo-substituted or methyl-substituted D- and L-Phe, iodo-substituted or methyl-substituted D- and L-p-OH-phenylglycine, and iodo-substituted or methyl-substituted D- or L-Trp, Xaa2 to Xaa4 are independently of each other, an optionally N-alkylated natural or unnatural amino acid, R is H or methyl, L is a linker moiety, Ar is a spacer comprising an aromatic moiety, and D comprises, preferably is i) a combination of an organic complexation agent and a radioactive or a detectable label; or ii) a radioactive or a detectable label, an organic complexation agent or an active substance, said active substance particularly being selected from cytotoxic agents, lipids, sugars, sugar conjugates, sugar derivatives, proteins and combinations thereof.

  本发明，除其他外，涉及具有式（I）结构的化合物或其药学上可接受的盐，其中Xaa1是碘取代或甲基取代的氨基酸D-和L-Tyr，碘取代或甲基取代的D-和L-高酪氨酸，碘取代或甲基取代的D-和L-Phe，碘取代或甲基取代的D-和L-p-OH-苯甘氨酸、和碘代或甲基取代的 D-或 L-Trp，Xaa2 至 Xaa4 相互独立地为任选 N-烷基化的天然或非天然氨基酸，R 为 H 或甲基，L 为连接基，Ar 为包含芳香基的间隔物，D 包括（最好是 i）有机络合剂和放射性或可检测标签的组合；或 ii）放射性或可检测标签、有机络合剂或活性物质，所述活性物质尤其选自细胞毒剂、脂类、糖类、糖类共轭物、糖类衍生物、蛋白质及其组合。
• CYCLOPENTAPEPTIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Technische Universität München

  公开号：EP2560690B1

  公开（公告）日：2017-03-08
• MODIFIED CYCLOPENTAPEPTIDES AND USES THEREOF
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：US20180037608A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention, among others, relates to a compound having a structure according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Xaa 1 are the iodo-substituted or methyl-substituted amino acids D- and L-Tyr, iodo-substituted or methyl- substituted D- and L-homotyrosine, iodo-substituted or methyl-substituted D- and L-Phe, iodo-substituted or methyl-substituted D- and L-p-OH-phenylglycine, and iodo-substituted or methyl-substituted D- or L-Trp, Xaa 2 to Xaa 4 are independently of each other, an optionally N-alkylated natural or unnatural amino acid, R is H or methyl, L is a linker moiety, Ar is a spacer comprising an aromatic moiety, and D comprises, preferably is i) a combination of an organic complexation agent and a radioactive or a detectable label; or ii) a radioactive or a detectable label, an organic complexation agent or an active substance, said active substance particularly being selected from cytotoxic agents, lipids, sugars, sugar conjugates, sugar derivatives, proteins and combinations thereof.