Boc-(2S,4S)-p-nitrobenzoate-4-hydroxyproline methyl ester | 168264-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-(2S,4S)-p-nitrobenzoate-4-hydroxyproline methyl ester
• 英文别名: Boc-(2S,4S)-4-(4-nitrobenzoyloxy)proline methyl ester；boc-(2S,4S)-4-nitrobenzoylhydroxyproline methyl ester；Methyl 2S,4S-N-Boc-4-(4-nitro-benzoyloxy)-pyrrolidine-2-carboxylate；1-tert-butyl 2-methyl (2S,4S)-4-[(4-nitrobenzoyl)oxy]pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；(2S,4S)-1-tert-Butyl 2-methyl 4-((4-nitrobenzoyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4S)-4-(4-nitrobenzoyl)oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 168264-25-3
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₈
• 分子量: 394.381
• InChiKey: UAAOLTOSWKAQQS-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  513.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-(2S,4S)-p-nitrobenzoate-4-hydroxyproline methyl ester 在 sodium azide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 40.0h， 以73%的产率得到N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  肟连接交联胶原三螺旋

  摘要：

  共价交联对于三螺旋胶原蛋白（自然界中含量最丰富的蛋白质）的折叠和稳定性至关重要。交联也是开发合成胶原基生物相容性材料的一种有吸引力的策略。Nature 使用链间二硫键来稳定胶原蛋白三聚体。然而，它们在合成胶原蛋白中的应用很困难，需要用半胱氨酸或同型半胱氨酸替换经典氨基酸 (4R)-羟脯氨酸和脯氨酸，这会降低胶原蛋白三螺旋的预组织和稳定性。因此，我们探索了允许通过脯氨酸残基连接三螺旋胶原蛋白的替代共价交联。这里，我们展示了胶原蛋白模型肽，它们通过 4-氨基羟脯氨酸 (Aop) 和 4-氧代乙酰氨基脯氨酸之间的肟键交联，放置在相邻链的共面 Xaa 和 Yaa 位置。共价连接的链折叠成超稳定的胶原三螺旋（Tm ≈ 80 °C）。交联的设计以对 Aop 构象特性的分析、对含有 Aop 的胶原三螺旋的稳定性和功能化的研究以及分子动力学模拟为指导。研究还表明，氨氧基发挥与氟相当的立体电子效应，并引入肟

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07498
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 Boc-(2S,4S)-p-nitrobenzoate-4-hydroxyproline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  4R-和4S-碘苯基羟脯氨酸、4R-戊酰羟脯氨酸和S-炔丙基-4-硫醇苯丙氨酸：用于生物正交反应的构象偏向和可调氨基酸†

  摘要：

  生物正交反应允许将新功能引入肽、蛋白质和其他生物分子中。用于生物正交反应的最容易获得的氨基酸具有适度的构象偏好或分子相互作用的基础。在此，我们描述了用于生物正交反应的 4 种含有官能团的新型氨基酸的合成。羟脯氨酸的( 2S , 4R )-和( 2S , 4S )-碘苯醚能够在水中通过快速、特异性的Suzuki和Sonogashira反应进行修饰。这些氨基酸（如 Boc-、Fmoc- 和游离氨基酸）的合成是通过简洁的序列实现的。这些氨基酸表现出明确的构象偏好，其中 4 S-碘苯基羟脯氨酸在晶体学上表现出 β 转角 ( phi , ψ ∼ –80°, 0°) 或相对延伸 ( phi , ψ ∼ –80°, +170°)构象，而 4 R -非对映异构体更喜欢更紧凑的构象 ( phi ∼ –60°)。芳氧基脯氨酸非对映体以高度不同的方式呈现芳基，表明它们在分子设计、药物化学和催化中的立体定向用途。因此，

  DOI：

  10.1039/c5ob02473k

文献信息

• [EN] PERFLUORO-TERT-BUTYL HYDROXYPROLINE<br/>[FR] PERFLUORO-TERT-BUTYLE HYDROXYPROLINE
  申请人：ZONDLO NEAL

  公开号：WO2014127052A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides novel analogues of alpha amino acids, comprising a perfluoro-tert-butyl group, and molecules comprising the novel analogues. Also provided are a wide range of applications of the novel analogues in therapeutics, theranostics and pharmaceuticals as well as in imaging applications. In particular, the use of the novel analogues in detecting or modifying a target molecule is provided.

  本发明提供了新型α氨基酸的类似物，包括全氟叔丁基基团，以及包含这些新型类似物的分子。还提供了这些新型类似物在治疗学、治疗诊断学、制药学以及成像应用中的广泛应用。特别提供了在检测或修改靶分子中使用这些新型类似物的方法。
• The Distinct Conformational Landscapes of 4 <i>S</i> ‐Substituted Prolines That Promote an <i>endo</i> Ring Pucker
  作者：Nicholas V. Costantini、Himal K. Ganguly、Maxwell I. Martin、Nicole A. Wenzell、Glenn P. A. Yap、Neal J. Zondlo

  DOI：10.1002/chem.201902382

  日期：2019.8.27

  particular, the proline endo ring pucker favored by 4S-substituted prolines uniquely promotes the δ conformation [(ϕ, ψ) ≈(-80°, 0°)] found in β-turns. In contrast to other acyl capping groups, the pivaloyl group strongly promoted trans amide bond and polyproline II helix conformation, with a close n→π* interaction in the crystalline state, despite the endo ring pucker, suggesting its special capabilities

  脯氨酸的4-取代直接影响蛋白质主链构象偏好。通过脯氨酸4S-硝基苯甲酸酯的最小分子的NMR光谱和X射线晶体学检查了N-酰基取代和4-取代的结构效应。N-酰基取代对构象的影响在4S-硝基苯甲酸酯环境中有所减弱，这是因为n→π*相互作用在稳定扩展构象方面的作用很小。通过X射线晶体学，观察到大多数分子的扩展构象。甲酰基衍生物采用δ构象，该构象在β-转角的i + 2位置观察到。计算分析表明，在晶体学上观察到的结构代表具有吸电子4-位取代基的4S-取代的脯氨酸的固有构象偏好。4R和4S取代的脯氨酸的不同构象偏好表明它们在分子设计中具有更广泛的结构特异性应用。尤其是，被4S取代的脯氨酸偏爱的脯氨酸内环起皱剂独特地促进了在β转角中发现的δ构象[（ϕ，ψ）≈（-80°，0°）]。与其他酰基封端基团相反，新戊酰基团强烈促进反式酰胺键和聚脯氨酸II螺旋构象，尽管内环起皱，但在结晶状态下具有紧密的n→π*相互作
• Design, Synthesis, and Antileukemic Activity of Stereochemically Defined Constrained Analogues of FTY720 (Gilenya)
  作者：Rebecca Fransson、Alison N. McCracken、Bin Chen、Ryan J. McMonigle、Aimee L. Edinger、Stephen Hanessian

  DOI：10.1021/ml4002425

  日期：2013.10.10

  sphingosine-1-phosphate receptors. At doses well above those needed for immunosuppression, FTY720 also has antineoplastic actions. Our published work suggests that at least some of FTY720’s anticancer activity is independent of its effects on S1P receptors and due instead to its ability to induce nutrient transporter down-regulation. Compounds that trigger nutrient transporter loss but lack FTY720’s S1P

  FTY720 由于其对 1-磷酸鞘氨醇受体的影响而起到免疫抑制剂的作用。在远高于免疫抑制所需的剂量下，FTY720 还具有抗肿瘤作用。我们已发表的工作表明，至少 FTY720 的某些抗癌活性与其对 S1P 受体的影响无关，而是由于其诱导营养转运蛋白下调的能力。引发营养转运蛋白损失但缺乏 FTY720 的 S1P 受体相关、剂量限制性毒性的化合物有可能成为有效和选择性的抗肿瘤剂。在这项研究中，一系列对映异构纯和立体化学多样化的O生成吡咯烷的-取代苄基醚并测试其杀死人类白血病细胞的能力。发现羟甲基的​​立体化学是化合物活性的关键决定因素。此外，抗白血病活性不需要该基团的磷酸化。
• Pyrrolidine ring puckering and prolyl amide bond configurations of 2-methyl-allo-hydroxyproline-based dipeptides
  作者：Vinay Shankar Tiwari、Gajendra Singh、Gurudayal Gurudayal、Ravi Sankar Ampapathi、Wahajul Haq

  DOI：10.1039/c9ob00150f

  日期：——

  2-methyl allo-hydroxyl prolines was developed using direct aminolysis of bicyclic lactones derived from d/l alanine. The impact of C-2 methylation and its spatial orientation on the pyrrolidine ring puckering and prolyl amide bond configuration was ascertained by solution NMR studies. The present studies reveal that C-2 methylation causes the prolyl amide bond to exist exclusively in the trans geometry

  使用衍生自d / l丙氨酸的双环内酯的直接氨解方法，开发了一种快速的方法，用于合成含有l-丙氨酸和d / l 2-甲基异羟丙基脯氨酸的同型和杂手性二肽。通过溶液NMR研究确定了C-2甲基化及其空间取向对吡咯烷环折叠和脯氨酰胺键构型的影响。本研究表明，C-2甲基化会导致脯氨酰胺键仅在反式几何结构中均存在于同手性和杂手性二肽中。但是，C-2甲基的空间取向及其在适当加帽的模型二肽中的i + 2位置可能成核为匝状结构。
• Advances and mechanistic insight on the catalytic Mitsunobu reaction using recyclable azo reagents
  作者：Daisuke Hirose、Martin Gazvoda、Janez Košmrlj、Tsuyoshi Taniguchi

  DOI：10.1039/c6sc00308g

  日期：——

  work as organocatalysts for Mitsunobu reactions because they provide ethyl 2-arylazocarboxylates through aerobic oxidation with a catalytic amount of iron phthalocyanine. First, ethyl 2-(3,4-dichlorophenyl)hydrazinecarboxylate has been identified as a potent catalyst, and the reactivity of the catalytic Mitsunobu reaction was improved through strict optimization of the reaction conditions. Investigation

  2-芳基肼甲酸乙酯可用作光延反应的有机催化剂，因为它们通过有氧氧化与催化量的铁酞菁提供 2-芳基偶氮甲酸乙酯。首先，2-(3,4-二氯苯基)肼甲酸乙酯已被确定为一种强效催化剂，通过严格优化反应条件，提高了催化Mitsunobu反应的反应性。对 2-芳基肼甲酸乙酯和相应偶氮形式的催化性能的研究使我们发现了一种新的催化剂，即 2-(4-氰基苯基)肼甲酸乙酯，这扩大了底物的范围。用这些新试剂对 Mitsunobu 反应的机理研究强烈表明甜菜碱中间体的形成就像在典型的 Mitsunobu 反应中一样。从绿色化学的角度来看，与铁催化剂一起使用大气氧作为牺牲氧化剂是方便和安全的。此外，与典型的偶氮试剂如偶氮二甲酸二乙酯 (DEAD) 相比，开发的 Mitsunobu 试剂的热分析支持足够的热稳定性。该催化体系实现了Mitsunobu反应的实质性改进，将适用于实际合成。