2-(4-(乙基磺酰基)苯基)乙酸 | 383135-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-(乙基磺酰基)苯基)乙酸
• 英文名称: 2-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)acetic acid
• 英文别名: [4-(ethylsulfonyl)phenyl]acetic acid；2-(4-ethylsulfonylphenyl)acetic acid
• CAS: 383135-47-5
• 化学式: C₁₀H₁₂O₄S
• mdl: MFCD02664818
• 分子量: 228.269
• InChiKey: FJOLLUNLZJLQMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(乙基磺酰基)苯基)乙酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2,2'-dichloro-4-biphenylyl)-2-[4-(ethylsulfonyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Biaryl Amides as Potent, Orally Bioavailable, and CNS Penetrant RORγt Inhibitors

  摘要：

  A novel series of biaryl amides was identified as ROR gamma t inhibitors through core replacement of a starting hit 1. Structure activity relationship exploration on the biaryl moiety led to discovery of potent ROR gamma t inhibitors with good oral bioavailability and CNS penetration. Compounds 9a and 9g demonstrated excellent in vivo efficacy in EAE mice dose dependently with once daily oral administration.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00122
• 作为产物：
  描述：

  苯乙硫醚 在 吗啉 、 三氯化铝 、 vanadium pentoxide 、 双氧水 、 sulfur 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-(4-(乙基磺酰基)苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOPROPYL DERIVATIVES AS ROR-GAMMA MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CYCLOPROPYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE ROR-GAMMA

  摘要：

  本发明提供了调节RORγ的化合物，以及它们用于治疗由RORγ介导的疾病或症状。此外，本发明涉及制备这些化合物的过程，它们的互变异构体形式，参与合成的新中间体，它们的药用盐，使用这些化合物的方法以及含有它们的药物组合物（公式I）。

  公开号：

  WO2018011746A1

文献信息

• Discovery and Characterization of XY101, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable RORγ Inverse Agonist for Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer
  作者：Yan Zhang、Xishan Wu、Xiaoqian Xue、Chenchang Li、Junjian Wang、Rui Wang、Cheng Zhang、Chao Wang、Yudan Shi、Lingjiao Zou、Qiu Li、Zenghong Huang、Xiaojuan Hao、Kerry Loomes、Donghai Wu、Hong-Wu Chen、Jinxin Xu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00327

  日期：2019.5.9

  complex with the RORγ ligand binding domain provided a solid structural basis for its antagonistic mechanism. 27 potently inhibited cell growth, colony formation, and the expression of AR, AR-V7, and PSA. 27 also exhibited good metabolic stability and a pharmacokinetic profile with oral bioavailability of 59% and a half-life of 7.3 h. Notably, 27 demonstrated promising therapeutic effects with significant

  我们报告了核受体RORγ反向激动剂作为前列腺癌治疗药物的设计，优化和生物学评估。最有效的化合物27（指定为XY101）在基于细胞的报告基因分析中表现出细胞活性，IC50值为30 nM，对其他核受体亚型具有良好的选择性。27与RORγ配体结合域复合的共晶体结构为其拮抗机制提供了坚实的结构基础。27有效抑制细胞生长，集落形成以及AR，AR-V7和PSA的表达。27还表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特征，口服生物利用度为59％，半衰期为7.3小时。尤其，图27显示了在小鼠的前列腺癌异种移植模型中具有显着的肿瘤生长抑制作用的有希望的治疗作用。有效的，选择性的，代谢稳定的和口服可用的RORγ反向激动剂代表了一类新型化合物，可作为对抗前列腺癌的潜在疗法。
• [EN] RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA MODULATORS, COMPOSITION CONTAINING THEM AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS ORPHELINS GAMMA APPARENTÉS AU RÉCEPTEUR DES RÉTINOÏDES, COMPOSITION LES CONTENANT ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012100732A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  Provided are retinoid-related orphan receptor gamma(ROR γ) modulators of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their uses in the treatment of diseases mediated by ROR γ.

  提供了公式（I）的与视黄醛相关孤儿受体γ（ROR γ）调节剂，它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由ROR γ介导的疾病中的用途。
• Discovery of Potent and Orally Bioavailable Inverse Agonists of the Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor C2
  作者：Stefan von Berg、Yafeng Xue、Mia Collins、Antonio Llinas、Roine I. Olsson、Torbjörn Halvarsson、Maria Lindskog、Jesper Malmberg、Johan Jirholt、Nina Krutrök、Marie Ramnegård、Marie Brännström、Anders Lundqvist、Matti Lepistö、Anna Aagaard、Jane McPheat、Eva L. Hansson、Rongfeng Chen、Yao Xiong、Thomas G. Hansson、Frank Narjes

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00158

  日期：2019.6.13

  The further optimization of a recently disclosed series of inverse agonists of the nuclear receptor RORC2 is described. Investigations into the left-hand side of compound 1, guided by X-ray crystal structures, led to the substitution of the 4-aryl-thiophenyl residue with the hexafluoro-2-phenyl-propan-2-ol moiety. This change resulted in to compound 28, which combined improved drug-like properties

  描述了最近公开的核受体RORC2的反向激动剂系列的进一步优化。在X射线晶体结构的引导下，对化合物1左侧的研究导致将4-芳基-硫代苯基残基替换为六氟-2-苯基-丙-2-醇部分。这种变化产生了化合物28，该化合物将改善的类药物特性与良好的细胞效力和明显更低的剂量相结合，使用了早期剂量即可进行预测。口服给药后，小鼠胸腺中双阳性T细胞数量的减少证明了体内靶标的参与。
• Discovery and Characterization of Benzimidazole Derivative XY123 as a Potent, Selective, and Orally Available RORγ Inverse Agonist
  作者：Xishan Wu、Hui Shen、Yan Zhang、Chao Wang、Qiu Li、Cheng Zhang、Xiaoxi Zhuang、Chenchang Li、Yudan Shi、Yanli Xing、Qiuping Xiang、Jinxin Xu、Donghai Wu、Jinsong Liu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00763

  日期：2021.6.24

  (IC50) value of 64 nM and showed excellent selectivity against other nuclear receptors. 27h also potently suppressed cell proliferation, colony formation, and the expression of androgen receptor (AR)-regulated genes in AR-positive prostate cancer cell lines. In addition, 27h demonstrated good metabolic stability and a pharmacokinetic property with reasonable oral bioavailability (32.41%) and moderate half-life

  受体相关孤儿受体γ（RORγ）已成为治疗癌症和炎症性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了我们在苯并噻唑和苯并咪唑衍生物作为 RORγ 新型反向激动剂的发现、优化和评估方面所做的努力。代表性化合物27h （命名为XY123）有效抑制RORγ转录活性，半数抑制浓度（IC 50 ）值为64 nM，并对其他核受体表现出优异的选择性。 27h还有效抑制 AR 阳性前列腺癌细胞系中的细胞增殖、集落形成和雄激素受体 (AR) 调节基因的表达。此外， 27h表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特性，具有合理的口服生物利用度 (32.41%) 和中等的半衰期 ( t 1/2 = 4.98 h)。值得注意的是，口服化合物27h在小鼠22Rv1异种移植肿瘤模型中实现了完全且持久的肿瘤消退。化合物27h可能作为一种新的有价值的先导化合物，用于进一步开发治疗前列腺癌的药物。
• [EN] RORγ ANTAGONIST AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] ANTAGONISTE DE RORγ ET SON UTILISATION EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2020011147A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Provided herein are compounds as RORγ antagonist having Formula (I). The compounds or pharmaceutical composition thereof can be used for regulating Retinoid-related orphan receptor gamma t (RORγt). Also provided herein are methods of preparation of the compounds and composition thereof, and uses thereof in treating or preventing RORγt mediated inflammation or autoimmune diseases in mammals, particularly humans.

  本文提供的化合物为具有式（I）的RORγ拮抗剂。这些化合物或其药物组成物可用于调节视黄醇相关孤儿受体γ（RORγt）。本文还提供了这些化合物及其组成物的制备方法，以及在治疗或预防哺乳动物，特别是人类中的RORγt介导的炎症或自身免疫疾病中的用途。