(3R,3aR,6S,6aR)-6-methylhexahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrol-3-ol | 1172139-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡咯
• 英文名称: (3R,3aR,6S,6aR)-6-methylhexahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrol-3-ol
• 英文别名: (3R,3aR,6S,6aR)-6-methylhexahydro-2H-furo[3.2-b]pyrrol-3-ol；(3R,3aR,6S,6aR)-6-methyl-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrol-3-ol
• CAS: 1172139-90-0
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: AKFILUJFIKAZRA-VWDOSNQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aR,6S,6aR)-6-methylhexahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrol-3-ol 在 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,3aR,6S,6aR)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 6-methyl-3-oxotetrahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrole-4(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROFURO [3, 2-B] PYRROL-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROFURO[3,2-B]PYRROL-3-ONE COMME INHIBITEURS DE CYSTÉINE PROTÉASES

  摘要：

  一种具有式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、络合物或前药，其中R1和R2中的一个是H，另一个选自C1-8-烷基、C3-6-环烷基和C1-8-烷基-C5-10-芳基；R3选自叔丁基、环戊基和1-甲基环戊基；R9选自以下内容：（F）。本发明还涉及包括式（I）化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种疾病。

  公开号：

  WO2009144450A1
• 作为产物：
  描述：

  异山梨醇 在 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 乙醇 、 氨 、 水 、 氢气 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 copper(I) bromide 、 lithium bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 190.12h， 生成 (3R,3aR,6S,6aR)-6-methylhexahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrol-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROFURO [3, 2-B] PYRROL-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROFURO[3,2-B]PYRROL-3-ONE COMME INHIBITEURS DE CYSTÉINE PROTÉASES

  摘要：

  一种具有式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、络合物或前药，其中R1和R2中的一个是H，另一个选自C1-8-烷基、C3-6-环烷基和C1-8-烷基-C5-10-芳基；R3选自叔丁基、环戊基和1-甲基环戊基；R9选自以下内容：（F）。本发明还涉及包括式（I）化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种疾病。

  公开号：

  WO2009144450A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：AMURA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009112839A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein: R3 is selected from cyclopentyl and cyclohexyl; R9 is a substituted 5 or 6-membered aryl or heteroaryl group or a 6,5- or 6,6-fused biaryl or heterobiaryl group. Compounds of formula (I) exhibit surprisingly high dual efficacies for human cathepsin S and K and are useful for the treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), atherosclerosis, cardiovascular diseases which exhibit significant damage and remodeling of extracellular matrix (ECM) and chronic pain.

  本发明的第一个方面涉及公式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、复合物或前药，其中：R3选自环戊基和环己基；R9是取代的5或6成员芳基或杂芳基或6,5-或6,6-融合的双芳基或双杂芳基。公式(I)的化合物表现出对人类卡特普汀S和K的惊人双重功效，并可用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、动脉粥样硬化、心血管疾病，这些疾病表现出显着的细胞外基质（ECM）的损伤和重塑以及慢性疼痛。
• COMPOUNDS
  申请人：QUIBELL MARTIN

  公开号：US20110077254A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein one of R 1 and R 2 is H, and the other is selected from C 1-8 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl and C 1-8 -alkyl-C 5-10 -aryl; R 3 is selected from tert-butylmethyl, iso-propylmethyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopentyl, cyclohexyl and 1-methylcyclopentyl; R 9 is selected from the following: wherein: R 4 is selected from C 1-8 -alkyl and C 3-8 -cycloalkyl; G is selected from: CH, CMe and N; E is selected from: O, S, SO 2 , NH, NMe and N-oxide ( N→O); J and R are independently selected from: CH, N and N-oxide ( N→O); and R 41 is selected from amino, methylamino, dimethylamino, isopropylamino, isopropyl(methyl)amino, cyclopropylamino, cyclopropyl(methyl)amino, cyclopentylamino, morpholino, piperidin-1-yl, piperidin-1-ylmethyl, morpholinomethyl, 4-methylpiperazin-1-yl, 4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl, 1-morpholino ethyl, 1-(dimethylamino)ethyl, 1-(methylamino)ethyl, 4-fluoro-1-methylpyrrolidin-2-yl, 4,4-difluoropiperidin-1-yl, piperidin-4-yl, 1-methylpiperidin-4-yl, pyridin-3-ylamino, pyridin-2-ylamino, 1-methylpyrrolidin-3-yl, methyl, isopropyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of various diseases.

  化合物的式(I)，或其药学上可接受的盐、水合物、复合物或前药，其中R1和R2中的一个是H，另一个选自C1-8-烷基、C3-6-环烷基和C1-8-烷基-C5-10-芳基；R3选自叔丁基甲基、异丙基甲基、仲丁基、叔丁基、环戊基、环己基和1-甲基环戊基；R9选自以下内容：其中：R4选自C1-8-烷基和C3-8-环烷基；G选自：CH、CMe和N；E选自：O、S、SO2、NH、NMe和N-氧化物（N→O）；J和R独立选自：CH、N和N-氧化物（N→O）；R41选自氨基、甲基氨基、二甲基氨基、异丙基氨基、异丙基（甲基）氨基、环丙基氨基、环丙基（甲基）氨基、环戊基氨基、吗啉基、哌啶-1-基、哌啶-1-基甲基、吗啉基甲基、4-甲基哌嗪-1-基、4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基、1-吗啉基乙基、1-(二甲基氨基)乙基、1-(甲基氨基)乙基、4-氟-1-甲基吡咯烷-2-基、4,4-二氟哌啶-1-基、哌啶-4-基、1-甲基哌啶-4-基、吡啶-3-基氨基、吡啶-2-基氨基、1-甲基吡咯烷-3-基、甲基、异丙基。本发明还涉及包含式(I)化合物的制药组合物，以及在治疗各种疾病中使用这些化合物的方法。
• Compounds
  申请人：Amura Therapeutics Limited

  公开号：US20130252969A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein one of R 1 and R 2 is H, and the other is selected from C 1-8 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl and C 1-8 -alkyl-C 5-10 -aryl; R 3 is selected from tert-butylmethyl, iso-propylmethyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopentyl, cyclohexyl and 1-methylcyclopentyl; R 9 is selected from the following: wherein: R 4 is selected from C 1-8 -alkyl and C 3-8 -cycloalkyl; G is selected from: CH, CMe and N; E is selected from: O, S, SO 2 , NH, NMe and N-oxide ( N→O); J and R are independently selected from: CH, N and N-oxide ( N→O); and R 41 is selected from amino, methylamino, dimethylamino, isopropylamino, isopropyl(methyl)amino, cyclopropylamino, cyclopropyl(methyl)amino, cyclopentylamino, morpholino, piperidin-1-yl, piperidin-1-ylmethyl, morpholinomethyl, 4-methylpiperazin-1-yl, 4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl, 1-morpholinoethyl, 1-(dimethylamino)ethyl, 1-(methylamino)ethyl, 4-fluoro-1-methylpyrrolidin-2-yl, 4,4-difluoropiperidin-1-yl, piperidin-4-yl, 1-methylpiperidin-4-yl, pyridin-3-ylamino, pyridin-2-ylamino, 1-methylpyrrolidin-3-yl, methyl, isopropyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of various diseases.

  化合物公式（I）或其药学上可接受的盐、水合物、复合物或前药，其中R1和R2中的一个为H，另一个选择自C1-8烷基，C3-6环烷基和C1-8烷基-C5-10芳基；R3选择自叔丁基甲基，异丙基甲基，仲丁基，叔丁基，环戊基，环己基和1-甲基环戊基；R9选择自以下内容：其中：R4选择自C1-8烷基和C3-8环烷基；G选择自：CH，CMe和N；E选择自：O，S，SO2，NH，NMe和N-oxide（N→O）；J和R独立选择自：CH，N和N-oxide（N→O）；R41选择自氨基，甲基氨基，二甲基氨基，异丙基氨基，异丙基（甲基）氨基，环丙基氨基，环丙基（甲基）氨基，环戊基氨基，吗啉基，哌啶-1-基，哌啶-1-基甲基，吗啉甲基，4-甲基哌嗪-1-基，4-（2-甲氧基乙基）哌嗪-1-基，1-吗啉基乙基，1-（二甲基氨基）乙基，1-（甲基氨基）乙基，4-氟-1-甲基吡咯烷-2-基，4,4-二氟哌啶-1-基，哌啶-4-基，1-甲基哌啶-4-基，吡啶-3-基氨基，吡啶-2-基氨基，1-甲基吡咯烷-3-基，甲基，异丙基。本发明还涉及包含化合物（I）的制药组合物以及这些化合物在治疗各种疾病中的应用。
• Piperazine compounds
  申请人：Amura Therapeutics Limited

  公开号：US09045492B2

  公开（公告）日：2015-06-02

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein one of R1 and R2 is H, and the other is selected from C1-8-alkyl, C3-6-cycloalkyl and C1-8-alkyl-C5-10-aryl; R3 is selected from tert-butylmethyl, iso-propylmethyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopentyl, cyclohexyl and 1-methylcyclopentyl; R9 is selected from the following: wherein: R4 is selected from C1-8-alkyl and C3-8-cycloalkyl; G is selected from: CH, CMe and N; E is selected from: O, S, SO2, NH, NMe and N-oxide (N→O); J and R are independently selected from: CH, N and N-oxide (N→O); and R41 is selected from amino, methylamino, dimethylamino, isopropylamino, isopropyl(methyl)amino, cyclopropylamino, cyclopropyl(methyl)amino, cyclopentylamino, morpholino, piperidin-1-yl, piperidin-1-ylmethyl, morpholinomethyl, 4-methylpiperazin-1-yl, 4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl, 1-morpholinoethyl, 1-(dimethylamino)ethyl, 1-(methylamino)ethyl, 4-fluoro-1-methylpyrrolidin-2-yl, 4,4-difluoropiperidin-1-yl, piperidin-4-yl, 1-methylpiperidin-4-yl, pyridin-3-ylamino, pyridin-2-ylamino, 1-methylpyrrolidin-3-yl, methyl, isopropyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of various diseases.

  化合物的式(I)，或其药学上可接受的盐、水合物、复合物或前药，其中R1和R2中的一个是H，另一个选自C1-8烷基、C3-6环烷基和C1-8烷基-C5-10芳基；R3选自叔丁基甲基、异丙基甲基、仲丁基、叔丁基、环戊基、环己基和1-甲基环戊基；R9选自以下内容： 其中，R4选自C1-8烷基和C3-8环烷基；G选自：CH、CMe和N；E选自：O、S、SO2、NH、NMe和N-氧化物（N→O）；J和R独立地选自：CH、N和N-氧化物（N→O）；R41选自氨基、甲基氨基、二甲基氨基、异丙基氨基、异丙基（甲基）氨基、环丙基氨基、环丙基（甲基）氨基、环戊基氨基、吗啡环、哌啶-1-基、哌啶-1-基甲基、吗啡环甲基、4-甲基哌嗪-1-基、4-（2-甲氧基乙基）哌嗪-1-基、1-吗啡环乙基、1-（二甲基氨基）乙基、1-（甲基氨基）乙基、4-氟-1-甲基吡咯烷-2-基、4,4-二氟哌嗪-1-基、哌嗪-4-基、1-甲基哌嗪-4-基、吡啶-3-基氨基、吡啶-2-基氨基、1-甲基吡咯烷-3-基、甲基、异丙基。本发明还涉及包括式(I)化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗各种疾病的方法。
• Piperazine Compounds
  申请人：Amura Therapeutics Limited

  公开号：US20150209349A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein one of R 1 and R 2 is H, and the other is selected from C 1-8 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl and C 1-8 -alkyl-C 5-10 -aryl; R 3 is selected from tert-butylmethyl, iso-propylmethyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopentyl, cyclohexyl and 1-methylcyclopentyl; R 9 is selected from the following: wherein: R 4 is selected from C 1-8 -alkyl and C 3-8 -cycloalkyl; G is selected from: CH, CMe and N; E is selected from: O, S, SO 2 , NH, NMe and N-oxide ( N→O); J and R are independently selected from: CH, N and N-oxide ( N→O); and R 41 is selected from amino, methylamino, dimethylamino, isopropylamino, isopropyl(methyl)amino, cyclopropylamino, cyclopropyl (methyl) amino, cyclopentylamino, morpholino, piperidin-1-yl, piperidin-1-ylmethyl, morpholinomethyl, 4-methylpiperazin-1-yl, 4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl, 1-morpholino ethyl, 1-(dimethyl amino)ethyl, 1-(methyl amino)ethyl, 4-fluoro-1-methylpyrrolidin-2-yl, 4,4-difluoropiperidin-1-yl, piperidin-4-yl, 1-methylpiperidin-4-yl, pyridin-3-ylamino, pyridin-2-ylamino, 1-methylpyrrolidin-3-yl, methyl, isopropyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of various diseases.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、络合物或前药，其中R1和R2中的一个为H，另一个选自C1-8烷基、C3-6环烷基和C1-8烷基-C5-10芳基；R3选自叔丁基甲基、异丙基甲基、仲丁基、叔丁基、环戊基、环己基和1-甲基环戊基；R9选自以下内容：其中：R4选自C1-8烷基和C3-8环烷基；G选自：CH、CMe和N；E选自：O、S、SO2、NH、NMe和N-氧化物（N→O）；J和R独立地选自：CH、N和N-氧化物（N→O）；以及R41选自氨基、甲基氨基、二甲基氨基、异丙基氨基、异丙基（甲基）氨基、环丙基氨基、环丙基（甲基）氨基、环戊基氨基、吗啉基、哌啶-1-基、哌啶-1-基甲基、吗啉基甲基、4-甲基哌嗪-1-基、4-（2-甲氧基乙基）哌嗪-1-基、1-吗啉基乙基、1-（二甲基氨基）乙基、1-（甲基氨基）乙基、4-氟-1-甲基吡咯烷-2-基、4,4-二氟哌嗪-1-基、哌啶-4-基、1-甲基哌嗪-4-基、吡啶-3-基氨基、吡啶-2-基氨基、1-甲基吡咯烷-3-基、甲基、异丙基。本发明还涉及包含式(I)化合物的制药组合物，以及在治疗各种疾病中使用这种化合物的用途。