(S)-1-tert-butyl 2-isopropyl pyrrolidine-1,2-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-tert-butyl 2-isopropyl pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-pyrrolidinecarboxylic acid isopropyl ester；1-(Tert-butyl) 2-isopropyl (s)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-propan-2-yl (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: YLAMDUBKHHIAHV-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-tert-butyl 2-isopropyl pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-吡咯烷-2-羧酸异丙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  N端和C端修饰的促甲状腺激素释放激素模拟物的合成和体内抗低温作用评价：[(4S,5S)-(5-甲基-2-氧代恶唑烷-4-基)羰基]-[3 -(噻唑-4-基)-L-丙氨酰]-L-脯氨酰胺

  摘要：

  我们探索了口服有效的促甲状腺素释放激素（TRH）模拟物，该模拟物在结构-活性关系研究中显示出较高的中枢神经系统效应，该研究基于从 TRH 开始对小鼠利血平诱导的体温过低（抗低体温作用）的体内拮抗活性。这导致我们得到 TRH 模拟物：[(4 S ,5 S )-(5-甲基-2-氧代恶唑烷-4-基)羰基]-[3-(噻唑-4-基)-L-丙氨酰]-L -脯氨酰胺1 ，口服后比TRH显示出更高的抗低温作用。接下来，我们尝试对1的 N 端和 C 端进行进一步化学修饰，以找到更口服有效的 TRH 模拟物。结果，我们获得了几种 N 端和 C 端修饰的 TRH 模拟物，它们表现出很高的抗低温作用。  全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00454
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 异丙醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-1-tert-butyl 2-isopropyl pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  N端和C端修饰的促甲状腺激素释放激素模拟物的合成和体内抗低温作用评价：[(4S,5S)-(5-甲基-2-氧代恶唑烷-4-基)羰基]-[3 -(噻唑-4-基)-L-丙氨酰]-L-脯氨酰胺

  摘要：

  我们探索了口服有效的促甲状腺素释放激素（TRH）模拟物，该模拟物在结构-活性关系研究中显示出较高的中枢神经系统效应，该研究基于从 TRH 开始对小鼠利血平诱导的体温过低（抗低体温作用）的体内拮抗活性。这导致我们得到 TRH 模拟物：[(4 S ,5 S )-(5-甲基-2-氧代恶唑烷-4-基)羰基]-[3-(噻唑-4-基)-L-丙氨酰]-L -脯氨酰胺1 ，口服后比TRH显示出更高的抗低温作用。接下来，我们尝试对1的 N 端和 C 端进行进一步化学修饰，以找到更口服有效的 TRH 模拟物。结果，我们获得了几种 N 端和 C 端修饰的 TRH 模拟物，它们表现出很高的抗低温作用。  全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00454

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016034134A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Disclosed are heteroaryl derivatives, pharmaceutical composition and uses in the manufacture of a medicine for treating respiratory diseases, especially for chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  公开的是杂芳基衍生物、药物组合物及其在制造用于治疗呼吸道疾病、特别是慢性阻塞性肺病（COPD）的药物中的用途。
• 芳杂环类衍生物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN105399698B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明公开了芳杂环类衍生物及其在药物中的应用，具体地，本发明提供一类芳杂环化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及含有本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗呼吸疾病，特别是慢性阻塞性肺疾病(COPD)。
• [EN] SUBSTITUTED 2-QUINOLYL-OXAZOLES USEFUL AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] 2-QUINOLYLE-OXAZOLES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DU PDE4
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005116009A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The invention claims compounds of the: (formula I); wherein: (formula II) is a 5-membered heteroaryl; X is S or O; R1 is H, alkyl, cycloalkyl, cylcoalkylalkyl-, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C(O)alkyl or -C(O)NR18R19; R3 and R4 H, alkyl, hydroxyalkyl or -C(O)Oalkyl; R5 and R6 are H, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, mercaptoalkyl, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C(O)OH or -C(O)Oalkyl; R7 is H, alkyl, alkenyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, (R17-phenyl)alkyl or -CH2-C(O)-O-alkyl; and R8 comprises alkyl, heteroaryl, phenyl or cycloalkyl, or heterocycloalkyl, all optionally substituted, or a cycloalkyl- or heterocycloalkyl-substituted amide; or R7 and R8 and the nitrogen to which they are attached together form an optionally substituted ring; and the remaining variables are as defined in the specification. Also claimed are pharmaceutical compositions, the use of the compounds as PDE4 inhibitors, and combinations with other actives.

  该发明声明了以下化合物：(化学式I)；其中：(化学式II)是一种5-成员杂环芳基；X为S或O；R1为H，烷基，环烷基，环烷基烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-C(O)烷基或-C(O)NR18R19；R3和R4为H，烷基，羟基烷基或-C(O)O烷基；R5和R6为H，烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，巯基烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-C(O)OH或-C(O)O烷基；R7为H，烷基，烯基，羟基烷基，环烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基；R8包括烷基，杂环芳基，苯基或环烷基，或杂环烷基，均可选择性取代，或环烷基或杂环烷基取代的酰胺；或R7和R8及它们附着的氮一起形成一个可选择性取代的环；其余变量如规范中所定义。还声明了药物组合物，将这些化合物用作PDE4抑制剂，并与其他活性物质组合使用。
• Substituted 2-quinolyl-oxazoles useful as PDE4 inhibitors
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1758883B1

  公开（公告）日：2011-11-02
• Synthesis and Evaluation of &lt;i&gt;in Vivo&lt;/i&gt; Anti-hypothermic Effect of the N- and C-Terminus Modified Thyrotropin-Releasing Hormone Mimetic: [(4&lt;i&gt;S&lt;/i&gt;,5&lt;i&gt;S&lt;/i&gt;)-(5-Methyl-2-oxooxazolidine-4-yl)carbonyl]-[3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl]-L-prolinamide
  作者：Naotake Kobayashi、Norihito Sato、Katsuji Sugita、Tsuyoshi Kihara、Katsumi Koike、Tamio Sugawara、Yukio Tada、Takayoshi Yoshikawa

  DOI：10.1248/cpb.c20-00454

  日期：2021.4.1

  We explored orally effective thyrotropin-releasing hormone (TRH) mimetics, which show high central nervous system effects in structure–activity relationship studies based on in vivo antagonistic activity on reserpine-induced hypothermia (anti-hypothermic effect) in mice starting from TRH. This led us to the TRH mimetic: [(4S,5S)-(5-methyl-2-oxooxazolidine-4-yl)carbonyl]-[3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl]-L-prolinamide

  我们探索了口服有效的促甲状腺素释放激素（TRH）模拟物，该模拟物在结构-活性关系研究中显示出较高的中枢神经系统效应，该研究基于从 TRH 开始对小鼠利血平诱导的体温过低（抗低体温作用）的体内拮抗活性。这导致我们得到 TRH 模拟物：[(4 S ,5 S )-(5-甲基-2-氧代恶唑烷-4-基)羰基]-[3-(噻唑-4-基)-L-丙氨酰]-L -脯氨酰胺1 ，口服后比TRH显示出更高的抗低温作用。接下来，我们尝试对1的 N 端和 C 端进行进一步化学修饰，以找到更口服有效的 TRH 模拟物。结果，我们获得了几种 N 端和 C 端修饰的 TRH 模拟物，它们表现出很高的抗低温作用。  全尺寸图像