10-difluoromethyl-3-ethyl-9H-imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 10-difluoromethyl-3-ethyl-9H-imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine
• 英文别名: 5-(Difluoromethyl)-15-ethyl-2,4,8,9,11-pentazatetracyclo[11.4.0.02,6.08,12]heptadeca-1(13),3,5,9,11,14,16-heptaene
• 化学式: C₁₅H₁₃F₂N₅
• 分子量: 301.299
• InChiKey: PZKWFZNKNHPSAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴-10-(二氟甲基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[1,5-d][1,4]苯并二氮杂卓 、 diethylzinc 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以59%的产率得到10-difluoromethyl-3-ethyl-9H-imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazol[1,5-A][1,2,4]triazolo[1,5-D][1,4]benzodiazepine derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式I的取代咪唑[1,5-a][1,2,4]三唑并[1,5-d][1,4]苯二氮平衍生物，其中R1为氢、卤素、较低烷基、较低炔基、环烷基、杂环烷基、苄基、氰基、较低烷氧基、OCF3、—NHR、—NHC(O)R或—NHSO2R；R2为卤素取代的较低烷基；R3为氢、甲基或芳基；R为较低烷基、环烷基或芳基；以及其药学上可接受的酸盐。这些化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性，并可能用作认知增强剂或用于治疗认知障碍、焦虑、精神分裂症或阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20060084642A1

文献信息

• IMIDAZO-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1805184B1

  公开（公告）日：2013-01-09
• JP2008517011A
  申请人：——

  公开号：JP2008517011A

  公开（公告）日：2008-05-22
• イミダゾベンゾジゼピン誘導体
  申请人：エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー

  公开号：JP4783375B2

  公开（公告）日：2011-09-28
• US7514426B2
  申请人：——

  公开号：US7514426B2

  公开（公告）日：2009-04-07
• [EN] IMIDAZO-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZO-BENZODIAZEPINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2006045430A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] The present invention is concerned with substituted imidazo [1,5-a] [1,2,4] triazolo [1,5­d] [1,4]benzodiazepine derivatives of formula (I) wherein R¹ is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, benzyl, cyano, lower alkoxy, OCF₃, -NHR, -NHC(O)R or -NHSO₂R; R² is lower alkyl substituted by halogen; R³is hydrogen, methyl or aryl; R is lower alkyl, cycloalkyl or aryl; and with their pharmaceutically acceptable acid addition salts. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA A a5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders, anxiety, schizophrenia or Alzheimer's disease.
  [FR] L'invention se réfère à des dérivés d'imidazo [1,5-a] [1,2,4] triazolo [1,5-d] [1,4]benzodiazépine substitués, représentés par la formule (I), dans laquelle R¹ représente hydrogène, halogène, alkyle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, benzyle, cyano, alcoxy inférieur, OCF₃, -NHR, -NHC(O)R ou -NHSO₂R; R² représente un alkyle inférieur substitué par un halogène; R³ représente hydrogène, méthyle ou aryle; R représente alkyle inférieur, cycloalkyle ou aryle; et à leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. Il a été établi que cette classe de composés présentent une affinité et une sélectivité élevées pour les sites de fixation du récepteur GABA A a5, et peuvent être utiles comme agents d'amélioration cognitive ou dans le traitement de troubles cognitifs, de l'anxiété, de la schizophrénie et de la maladie d'Alzheimer.