6-chloro-2-isopropoxynicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-isopropoxynicotinic acid
• 英文别名: 6-Chloro-2-(1-methylethoxy)-3-pyridinecarboxylic acid；6-chloro-2-propan-2-yloxypyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₃
• 分子量: 215.636
• InChiKey: HKBWCLJTXSXQQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-isopropoxynicotinic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II) 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-bromo-6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)-2-isopropoxynicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  Gut-Restricted Selective Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitors for Chemoprevention of Colorectal Cancer

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00890
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯烟酸 、 异丙醇 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 以92%的产率得到6-chloro-2-isopropoxynicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  方便地访问基于异辛香烯酸核心的预组织的α-螺旋模拟物

  摘要：

  通过引入吡啶氮并将叔酰胺转化为仲酰胺对先前报道的基于对苯二甲酰胺的α-螺旋模拟物进行了修饰，后者提供了第二个分子内氢键以进一步影响i，i  + 3/4和i  + 7个来自支架同一面的侧链。1 H NMR滴定研究和分子动力学模拟证实了两个分子内氢键的存在。由于本文所述的短而有效的途径，对这种新的α-螺旋模拟物家族的访问是直接的。此外，手性中心的包含将允许研究立体化学对配体-受体结合的影响。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.10.020

文献信息

• Structural Re-engineering of the α-Helix Mimetic JY-1-106 into Small Molecules: Disruption of the Mcl-1-Bak-BH3 Protein-Protein Interaction with 2,6-Di-Substituted Nicotinates
  作者：Brandon Drennen、Jacob A. Scheenstra、Jeremy L. Yap、Lijia Chen、Maryanna E. Lanning、Braden M. Roth、Paul T. Wilder、Steven Fletcher

  DOI：10.1002/cmdc.201500461

  日期：2016.4.19

  with significantly decreased molecular weights. The most potent inhibitor 2‐(benzyloxy)‐6‐(4‐chloro‐3,5‐dimethylphenoxy)nicotinic acid (1 r: Ki=2.90 μm) likely binds in the p2 pocket of Mcl‐1 and engages R263 in a salt bridge through its carboxylic acid, as supported by 2D 1H–15N HSQC NMR data. Significantly, inhibitors were easily accessed in just four steps, which will facilitate future optimization

  与合成剂的异常蛋白-蛋白相互作用（PPI）的破坏仍然是当代药物化学中一个具有挑战性的目标，但已经取得了一些进展。一种这样失调的PPI是抗凋亡Bcl-2蛋白（包括髓样细胞白血病-1（MCL-1））与其促凋亡对应物的α-螺旋Bcl-2同源3（BH3）域之间的关系，例如Bak。本文中，我们描述了基于新型化学型的MCL-1癌蛋白小分子抑制剂的发现。特别是，将我们的α-螺旋模拟物JY-1-106改造为2,6-二取代的烟酸酯可提供具有相当效价的抑制剂，但分子量却明显降低。最有效的抑制剂2-（苄氧基）-6（4-氯-3,5-二甲基苯氧基）烟酸（1 r：K我= 2.90μ米）可能结合在MCL-1的口袋P2和通过其羧酸盐桥接合R263，由2D所支持的1 H- 15 ñHSQC NMR数据。重要的是，只需四个步骤即可轻松获得抑制剂，这将有助于将来的优化工作。