2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methyl-benzoic acid | 619296-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methyl-benzoic acid
• 英文别名: 2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methylbenzoic acid；2-(2-Chloro-6-fluoroanilino)-5-methylbenzoic acid
• CAS: 619296-47-8
• 化学式: C₁₄H₁₁ClFNO₂
• 分子量: 279.698
• InChiKey: LMPXSEKGZZVPNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methyl-benzoic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 罗美昔布
  参考文献：
  名称：

  设计多靶点抗炎药：Lumiracoxib结构对双血氧烷拮抗剂（COX-2抑制剂）的化学调节

  摘要：

  设计了一系列lumiracoxib衍生物，以探索等位取代对平衡COX-2抑制和血栓烷A 2前列腺素（TP）受体拮抗作用的影响。这些化合物是通过铜催化的偶联步骤合成的，并对其p K a进行了表征。价值观。TP受体拮抗作用在人的血小板上进行了评估。确定了对人分离的单核细胞和人全血的COX-2抑制作用。通过放射配体结合测定法评估最有希望的化合物的TPα受体结合。羧酸基团上的一些等排取代提供了具有改善的TP受体拮抗作用的化合物。其中，四唑衍生物保留了良好的COX-2抑制活性和选择性。鉴定该四唑作为人全血中平衡的双作用化合物，以及合成的lumiracoxib衍生物的SAR分析，可能有助于合理设计一类新型的心血管保护性抗炎药。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200272
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯甲酸 、 2-氯-6-氟苯硼酸 在 copper(II) acetate monohydrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以91%的产率得到2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methyl-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计多靶点抗炎药：Lumiracoxib结构对双血氧烷拮抗剂（COX-2抑制剂）的化学调节

  摘要：

  设计了一系列lumiracoxib衍生物，以探索等位取代对平衡COX-2抑制和血栓烷A 2前列腺素（TP）受体拮抗作用的影响。这些化合物是通过铜催化的偶联步骤合成的，并对其p K a进行了表征。价值观。TP受体拮抗作用在人的血小板上进行了评估。确定了对人分离的单核细胞和人全血的COX-2抑制作用。通过放射配体结合测定法评估最有希望的化合物的TPα受体结合。羧酸基团上的一些等排取代提供了具有改善的TP受体拮抗作用的化合物。其中，四唑衍生物保留了良好的COX-2抑制活性和选择性。鉴定该四唑作为人全血中平衡的双作用化合物，以及合成的lumiracoxib衍生物的SAR分析，可能有助于合理设计一类新型的心血管保护性抗炎药。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200272

文献信息

• In vitro pharmacological evaluation of multitarget agents for thromboxane prostanoid receptor antagonism and COX-2 inhibition
  作者：Malvina Hoxha、Carola Buccellati、Valérie Capra、Davide Garella、Clara Cena、Barbara Rolando、Roberta Fruttero、Silvia Carnevali、Angelo Sala、G.Enrico Rovati、Massimo Bertinaria

  DOI：10.1016/j.phrs.2015.11.012

  日期：2016.1

  take advantage from new non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) that at clinical dosages may integrate the anti-inflammatory activity and reduced gastrointestinal side effects of selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor (coxib) with a cardioprotective component involving antagonism of thromboxane A2 prostanoid (TP) receptor. METHODS New compounds were obtained modulating the structure of

  目的因年龄和/或合并症（糖尿病，动脉粥样硬化）而导致心血管疾病高风险而需要有效治疗慢性疼痛的患者，可以使用新的非甾体类抗炎药（NSAIDs），该药物在临床剂量下可以整合抗炎药选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂（coxib）具有抗血栓素A2类前列腺素（TP）受体拮抗作用的心脏保护成分的活性和降低的胃肠道副作用。方法获得新化合物，调节最有效的coxib lumiracoxib的结构，以获得具有平衡的coxib和TP受体拮抗剂特性的新型多靶标NSAID。通过测量对稳定血栓烷A2（TXA2）激动剂U46619诱导的细胞内肌醇磷酸酯的聚集和Gq依赖性产生的预防，评估了人类血小板和异源表达系统中所有化合物对TP受体（pA2）的拮抗活性。分别在人洗涤的血小板和淋巴单核细胞悬液中评估了COX-1和COX-2抑制活性。通过计算IC50值的比值（COX-2 / COX-1），从剂量反应曲线确定COX选择性
• Methods and compositions for treatment of cancer pain
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1767199A2

  公开（公告）日：2007-03-28

  The invention provides a method of treating cancer pain, e.g. bone cancer pain, in a subject in need of such treatment which comprises administering to the subject an effective amount of a COX-2 inhibitor; advantageously a compound of formula I wherein R, R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined; a pharmaceutically acceptable salts thereof; or a pharmaceutically acceptable prodrug ester thereof.

  本发明提供了一种治疗癌症疼痛（如骨癌疼痛）的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用有效量的 COX-2 抑制剂；最好是式 I 的化合物 其中 R、R1、R2、R3、R4 和 R5 如所定义；其药学上可接受的盐；或其药学上可接受的原药酯。
• Pharmaceutical compositions and uses
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP2014284A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  Pharmaceutical compositions, combinations and uses comprising a COX-2 inhibitor and an antihypertensive.

  由 COX-2 抑制剂和降压药组成的药物组合物、组合和用途。
• Pharmaceutical composition
  申请人：——

  公开号：US20020061932A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  A method of treating a cyclooxygenase-2 dependent disorder or condition comprising administering 5-methyl-2-(2′-chloro-6′-fluoroanilino)phenylacetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount effective to treat such a disorder or condition for about 24 hours, comprising administering orally once a day to a human in need of such treatment one or more immediate release pharmaceutical compositions comprising 5-methyl-2-(2′-chloro-6′fluoroanilino)phenylacetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions suitable for use in such methods.

  一种治疗环氧化酶-2依赖性紊乱或病症的方法，包括给药5-甲基-2-(2′-氯-6′-氟苯胺基)苯乙酸或其药学上可接受的盐，其有效量可治疗这种紊乱或病症约24小时、包括每天一次给需要这种治疗的人口服一种或多种速释药物组合物，其中含有5-甲基-2-(2′-氯-6′-氟苯胺基)苯乙酸或其药学上可接受的盐，以及适用于这种方法的组合物。
• Combinations comprising cox-2-inhibitors and aspirin
  申请人：——

  公开号：US20040235802A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  A pharmaceutical compsition is provided for treatment of conditions in mammals which are responsitive to COX-2 inhibition which comprises in combination a COX-2 inhibitor and low-dosa aspirin for simultaneous, sequential or separate use.

  提供了一种用于治疗对 COX-2 抑制有反应的哺乳动物疾病的药物组合，它由 COX-2 抑制剂和低剂量阿司匹林组合而成，可同时、连续或单独使用。