2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methylbenzenemethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methylbenzenemethanol
• 英文别名: 5-methyl-2-(2'-chloro-6'-fluoroanilino)benzyl alcohol；[2-(2-Chloro-6-fluoroanilino)-5-methylphenyl]methanol
• 化学式: C₁₄H₁₃ClFNO
• 分子量: 265.715
• InChiKey: HTIMZZOKFMWHAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methylbenzenemethanol 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 水 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 罗美昔布
  参考文献：
  名称：

  设计多靶点抗炎药：Lumiracoxib结构对双血氧烷拮抗剂（COX-2抑制剂）的化学调节

  摘要：

  设计了一系列lumiracoxib衍生物，以探索等位取代对平衡COX-2抑制和血栓烷A 2前列腺素（TP）受体拮抗作用的影响。这些化合物是通过铜催化的偶联步骤合成的，并对其p K a进行了表征。价值观。TP受体拮抗作用在人的血小板上进行了评估。确定了对人分离的单核细胞和人全血的COX-2抑制作用。通过放射配体结合测定法评估最有希望的化合物的TPα受体结合。羧酸基团上的一些等排取代提供了具有改善的TP受体拮抗作用的化合物。其中，四唑衍生物保留了良好的COX-2抑制活性和选择性。鉴定该四唑作为人全血中平衡的双作用化合物，以及合成的lumiracoxib衍生物的SAR分析，可能有助于合理设计一类新型的心血管保护性抗炎药。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200272
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯甲酸 在 dimethyl sulfide borane 、 copper(II) acetate monohydrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methylbenzenemethanol
  参考文献：
  名称：

  设计多靶点抗炎药：Lumiracoxib结构对双血氧烷拮抗剂（COX-2抑制剂）的化学调节

  摘要：

  设计了一系列lumiracoxib衍生物，以探索等位取代对平衡COX-2抑制和血栓烷A 2前列腺素（TP）受体拮抗作用的影响。这些化合物是通过铜催化的偶联步骤合成的，并对其p K a进行了表征。价值观。TP受体拮抗作用在人的血小板上进行了评估。确定了对人分离的单核细胞和人全血的COX-2抑制作用。通过放射配体结合测定法评估最有希望的化合物的TPα受体结合。羧酸基团上的一些等排取代提供了具有改善的TP受体拮抗作用的化合物。其中，四唑衍生物保留了良好的COX-2抑制活性和选择性。鉴定该四唑作为人全血中平衡的双作用化合物，以及合成的lumiracoxib衍生物的SAR分析，可能有助于合理设计一类新型的心血管保护性抗炎药。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200272

文献信息

• Methods and compositions for treatment of cancer pain
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1767199A2

  公开（公告）日：2007-03-28

  The invention provides a method of treating cancer pain, e.g. bone cancer pain, in a subject in need of such treatment which comprises administering to the subject an effective amount of a COX-2 inhibitor; advantageously a compound of formula I wherein R, R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined; a pharmaceutically acceptable salts thereof; or a pharmaceutically acceptable prodrug ester thereof.

  本发明提供了一种治疗癌症疼痛（如骨癌疼痛）的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用有效量的 COX-2 抑制剂；最好是式 I 的化合物 其中 R、R1、R2、R3、R4 和 R5 如所定义；其药学上可接受的盐；或其药学上可接受的原药酯。
• Pharmaceutical compositions and uses
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP2014284A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  Pharmaceutical compositions, combinations and uses comprising a COX-2 inhibitor and an antihypertensive.

  由 COX-2 抑制剂和降压药组成的药物组合物、组合和用途。
• Pharmaceutical composition
  申请人：——

  公开号：US20020061932A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  A method of treating a cyclooxygenase-2 dependent disorder or condition comprising administering 5-methyl-2-(2′-chloro-6′-fluoroanilino)phenylacetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount effective to treat such a disorder or condition for about 24 hours, comprising administering orally once a day to a human in need of such treatment one or more immediate release pharmaceutical compositions comprising 5-methyl-2-(2′-chloro-6′fluoroanilino)phenylacetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions suitable for use in such methods.

  一种治疗环氧化酶-2依赖性紊乱或病症的方法，包括给药5-甲基-2-(2′-氯-6′-氟苯胺基)苯乙酸或其药学上可接受的盐，其有效量可治疗这种紊乱或病症约24小时、包括每天一次给需要这种治疗的人口服一种或多种速释药物组合物，其中含有5-甲基-2-(2′-氯-6′-氟苯胺基)苯乙酸或其药学上可接受的盐，以及适用于这种方法的组合物。
• Combinations comprising cox-2-inhibitors and aspirin
  申请人：——

  公开号：US20040235802A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  A pharmaceutical compsition is provided for treatment of conditions in mammals which are responsitive to COX-2 inhibition which comprises in combination a COX-2 inhibitor and low-dosa aspirin for simultaneous, sequential or separate use.

  提供了一种用于治疗对 COX-2 抑制有反应的哺乳动物疾病的药物组合，它由 COX-2 抑制剂和低剂量阿司匹林组合而成，可同时、连续或单独使用。
• Pharmaceutical use of cox-2-inhibitors in angiogenesis-mediated ocular disorders
  申请人：Brazzell Kimbro Romulus

  公开号：US20050043410A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The invention provides a method of treating an angiogenesis-mediated ocular disorder, e.g. ocular neovascularisation, retinal neovascularisation, including neovascularisation following injury or infection, retrolental fibroplasias, and neovascular glaucoma, age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, pathologic myopia, ocular histoplasmosis, neovascular glaucoma, retinopathy of prematurity, the after effects of corneal transplantation, control of postsurgical ocular inflammation (e.g. after cataract surgery), cystoid macular edema (CME), herpes keratitis, in a subject in need of such treatment which comprises administering to the subject an effective amount of a COX-2 inhibitor of formula I wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined; a pharmaceutically acceptable salts thereof; or a pharmaceutically acceptable prodrug esters thereof.

  本发明提供了一种治疗血管生成介导的眼部疾病的方法，例如眼部新生血管、视网膜新生血管（包括损伤或感染后的新生血管）、后叶纤维增生症、新生血管性青光眼、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、病理性近视、眼组织胞浆菌病、新生血管性青光眼、早产儿视网膜病变、角膜移植后遗症、控制手术后眼部炎症（如白内障手术后）、囊样黄斑水肿（CME）、疱疹性角膜炎（CME）等。在需要此类治疗的受试者中，包括向受试者施用有效量的式 I COX-2 抑制剂，其中 R、R 1 , R 2 , R 3 , R 4 和 R 5 如所定义；其药学上可接受的盐；或其药学上可接受的原药酯。