(2R)-2--3-(trimethylacetoxy)propyl p-toluenesulfonate | 141110-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2--3-(trimethylacetoxy)propyl p-toluenesulfonate
• 英文别名: (R)-2--3-ytimethylacetyl-1,2,3-propanetriol 1-p-toluenesulfonate；(R)-2-O-bis(2-propyl)phosphonomethyl-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethylacetyl-1,2,3-propanetriol；[(2R)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxypropyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 141110-74-9
• 化学式: C₂₂H₃₇O₉PS
• 分子量: 508.57
• InChiKey: MDTQLWLYGPYNHO-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2--3-(trimethylacetoxy)propyl p-toluenesulfonate 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 [(S)-2-(4-Amino-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-1-hydroxymethyl-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Effects of 9-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Deazapurine Bases

  摘要：

  含有改性嘌呤碱基3-去唑腺嘌呤XII、1-去唑腺嘌呤XIV、7-去唑-7-氰基腺嘌呤XXXII和3-去嘧啶嘌呤XXXVIII的抗病毒9-（S）-（3-羟基-2-膦甲氧基丙基）腺嘌呤（HPMPA，I）类似物，通过在铯碳酸盐存在下使用含有侧链预形成结构的合成物XVII烷基化碱基制备而成。所得到的保护衍生物经过连续的甲氧基钠和溴三甲基硅烷去保护处理，形成磷酸XII、XIV、XXXII和XXXVIII。化合物XII、XIV和XVI也可以通过与氯甲酸磷酰二氯化物反应，生成的2'-和3'-氯甲酸磷酸酯异构体的异构化和在碱性介质中将3'-异构体转化为磷酸酯来自（S）-或（R）-9-（2,3-二羟基丙基）衍生物VI、VII和XV制备而成。3-去唑类似物XII也可以通过对VI进行二三甲基苯基化、与双（2-丙基）对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯（XXII）反应、随后的酸水解和与溴三甲基硅烷反应制备而成。3-去唑HPMPA（XII）是DNA病毒（HSV-1、HSV-2、VZV、CMV）的有效抑制剂，并且对疟原虫具有活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19931403
• 作为产物：
  描述：

  1-(三甲基乙酰基)咪唑 在 三甲基溴硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 220.5h， 生成 (2R)-2--3-(trimethylacetoxy)propyl p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。

  DOI：

  10.1135/cccc19931151

文献信息

• Acyclic Nucleotide Analogs Derived from 8-Azapurines:  Synthesis and Antiviral Activity
  作者：Antonín Holý、Hana Dvořáková、Jindřich、Milena Masojídková、Miloš Buděšínský、Jan Balzarini、Graciella Andrei、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm960314q

  日期：1996.1.1

  Reaction of phosphoroorganic synthons with 8-azaadenine, 8-aza-2, 6-diaminopurine, and 8-azaguanine using cesium carbonate yielded regioisomeric 8-azapurine N7-, N8-, and N9-(2-(phosphonomethoxy)alkyl) derivatives. This reaction followed by deprotection afforded isomeric 2-(phosphonomethoxy)ethyl (PME), (S)-(3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl) [(S)-HPMP], (S)-(3-flouro-2-(phosphonomethoxy)propyl)

  使用碳酸铯使磷有机合成子与8-氮杂腺嘌呤，8-氮杂-2、6-二氨基嘌呤和8-氮杂鸟嘌呤反应，产生区域异构的8-氮杂嘌呤N7-，N8-和N9-（2-（膦酰基甲氧基）烷基）衍生物。该反应随后脱保护，得到异构体2-（膦酰基甲氧基）乙基（PME），（S）-（3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基）[（S）-HPMP]，（S）-（3-氟- 2-（膦酰基甲氧基）丙基）[（S）-FPMP]，（S）-（2-（膦酰基甲氧基）丙基）[（S）-PMP]和（R）-（2-（膦酰基甲氧基）丙基） R）-PMP]衍生物。13 C NMR光谱用于区域异构体的结构分配。8种异构体均未表现出对疱疹病毒，莫洛尼鼠肉瘤病毒（MSV）和/或HIV的任何抗病毒活性。9-（S）-HPMP-8-氮杂腺嘌呤（23）和PME-8-氮杂鸟嘌呤（65）对HSV-1，HSV-2和CMV的活性为0.2-7微克/ mL，对VZV的活性为0.04-0。4微克/毫升和MSV（0
• General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases
  作者：Petr Alexander、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19931151

  日期：——

  Reaction of (R)-1-O-p-toluenesulfonyl-1,2,3-propanetriol (IV) with N-trimethylacetylimidazole (II) afforded (R)-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (V) which was reacted with dimethoxymethane in the presence of phosphorus pentoxide to give (R)-2-O-methoxymethyl-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (VI). Compound VI was treated with acetic anhydride and boron trifluoride etherate and the obtained 2-acetoxy derivative VII reacted with bromotrimethylsilane to give the intermediary bromomethyl ether VIII. Compound VIII on reaction with tris(2-propyl) phosphite afforded (R)-2-O-bis(2-propyl)phosphonomethyl-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (IX). Condensation of synthon IX with sodium salts of adenine, 2,6-diaminopurine, or with cytosine, 6-azacytosine or 2-chloroadenine in the presence of cesium carbonate, afforded fully protected diesters X and XIIIb which on methanolysis and reaction with bromotrimethylsilane gave N-[(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] derivatives of adenine (XIa), 2- chloroadenine (XIb), 2,6-diaminopurine (XIc), cytosine (XIVa) and 6-azacytosine (XIVb). In an analogous reaction, sodium salt of 4-methoxy-2-pyrimidone reacted with compound IX to give an intermediate XIIIa which on treatment with methanolic ammonia and subsequent deblocking under the same conditions also afforded the cytosine derivative XIVa. Sodium salt of 2-amino-6-chloropurine was in this way converted into the corresponding 2-aminopurine derivative XVIII. Deprotection of this compound gave 9-(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)-2-aminopurine (XIX).

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。
• Synthesis and Biological Effects of 9-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Deazapurine Bases
  作者：Hana Dvořáková、Antonín Holý、Petr Alexander

  DOI：10.1135/cccc19931403

  日期：——

  Analogs of antiviral 9-(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)adenine (HPMPA, I), containing modified purine bases 3-deazaadenine XII, 1-deazaadenine XIV, 7-deaz-7-cyanoaadenine XXXII and 3-deazaguanine XXXVIII, were prepared by alkylation of the bases with synthon XVII, containing preformed structure of the side chain, in the presence of cesium carbonate. The obtained protected derivatives were deblocked successively with sodium methoxide and bromotrimethylsilane to give phosphonic acids XII, XIV, XXXII and XXXVIII. Compounds XII, XIV and XVI were also prepared from (S)- or (R)-9-(2,3-dihydroxypropylderivatives VI, VII and XV by the reaction with chloromethanephosphonyl dichloride, isomerization of the arising 2'- and 3'-chloromethanephosphonates and conversion of the 3'-isomers into the phosphonic acids in alkaline medium. The 3-deaza analog XII was also prepared by ditritylation of VI, reaction with bis(2-propyl) tosyloxymethanephosphonate (XXII), subsequent acid hydrolysis and reaction with bromotrimethylsilane. 3-DeazaHPMPA (XII) is a potent inhibitor of DNA viruses (HSV-1, HSV-2, VZV, CMV) and exhibits activity against Plasmodium sp.

  含有改性嘌呤碱基3-去唑腺嘌呤XII、1-去唑腺嘌呤XIV、7-去唑-7-氰基腺嘌呤XXXII和3-去嘧啶嘌呤XXXVIII的抗病毒9-（S）-（3-羟基-2-膦甲氧基丙基）腺嘌呤（HPMPA，I）类似物，通过在铯碳酸盐存在下使用含有侧链预形成结构的合成物XVII烷基化碱基制备而成。所得到的保护衍生物经过连续的甲氧基钠和溴三甲基硅烷去保护处理，形成磷酸XII、XIV、XXXII和XXXVIII。化合物XII、XIV和XVI也可以通过与氯甲酸磷酰二氯化物反应，生成的2'-和3'-氯甲酸磷酸酯异构体的异构化和在碱性介质中将3'-异构体转化为磷酸酯来自（S）-或（R）-9-（2,3-二羟基丙基）衍生物VI、VII和XV制备而成。3-去唑类似物XII也可以通过对VI进行二三甲基苯基化、与双（2-丙基）对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯（XXII）反应、随后的酸水解和与溴三甲基硅烷反应制备而成。3-去唑HPMPA（XII）是DNA病毒（HSV-1、HSV-2、VZV、CMV）的有效抑制剂，并且对疟原虫具有活性。