(R)-2-O-methoxymethyl-3-O-p-toluenesulfonyl-1-O-trimethylacetyl-1,2,3-propanetriol | 141110-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-O-methoxymethyl-3-O-p-toluenesulfonyl-1-O-trimethylacetyl-1,2,3-propanetriol
• 英文别名: (2R)-2-methoxymethoxy-3-p-toluenesulfonyloxy-1-trimethylacetoxypropane；[(2R)-2-(methoxymethoxy)-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxypropyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 141110-72-7
• 化学式: C₁₇H₂₆O₇S
• 分子量: 374.455
• InChiKey: OFZGFURZEPQYII-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-O-methoxymethyl-3-O-p-toluenesulfonyl-1-O-trimethylacetyl-1,2,3-propanetriol 在 三甲基溴硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (2R)-2--3-(trimethylacetoxy)propyl p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。

  DOI：

  10.1135/cccc19931151
• 作为产物：
  描述：

  1-(三甲基乙酰基)咪唑 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 168.5h， 生成 (R)-2-O-methoxymethyl-3-O-p-toluenesulfonyl-1-O-trimethylacetyl-1,2,3-propanetriol
  参考文献：
  名称：

  General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。

  DOI：

  10.1135/cccc19931151

文献信息

• Antiviral nucleosides, compounds useful in their preparation and processes of making them
  申请人：Ceskoslovenska akademie ved

  公开号：EP0470809A1

  公开（公告）日：1992-02-12

  The present invention relates to a compound of Formula I wherein R, R′ and R˝ are the same or different, and each represents a C₁₋₄-alkyl group, and x represents an integer between 1 and 3, preferably 1, which is useful in synthesising antiviral nucleosides.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为I，其中R、R'和R˝相同或不同，分别代表C₁₋₄-烷基基团，x代表1到3之间的整数，优选为1，该化合物可用于合成抗病毒核苷类药物。
• US5130427A
  申请人：——

  公开号：US5130427A

  公开（公告）日：1992-07-14
• USRE35558E
  申请人：——

  公开号：USRE35558E

  公开（公告）日：1997-07-08
• General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases
  作者：Petr Alexander、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19931151

  日期：——

  Reaction of (R)-1-O-p-toluenesulfonyl-1,2,3-propanetriol (IV) with N-trimethylacetylimidazole (II) afforded (R)-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (V) which was reacted with dimethoxymethane in the presence of phosphorus pentoxide to give (R)-2-O-methoxymethyl-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (VI). Compound VI was treated with acetic anhydride and boron trifluoride etherate and the obtained 2-acetoxy derivative VII reacted with bromotrimethylsilane to give the intermediary bromomethyl ether VIII. Compound VIII on reaction with tris(2-propyl) phosphite afforded (R)-2-O-bis(2-propyl)phosphonomethyl-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (IX). Condensation of synthon IX with sodium salts of adenine, 2,6-diaminopurine, or with cytosine, 6-azacytosine or 2-chloroadenine in the presence of cesium carbonate, afforded fully protected diesters X and XIIIb which on methanolysis and reaction with bromotrimethylsilane gave N-[(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] derivatives of adenine (XIa), 2- chloroadenine (XIb), 2,6-diaminopurine (XIc), cytosine (XIVa) and 6-azacytosine (XIVb). In an analogous reaction, sodium salt of 4-methoxy-2-pyrimidone reacted with compound IX to give an intermediate XIIIa which on treatment with methanolic ammonia and subsequent deblocking under the same conditions also afforded the cytosine derivative XIVa. Sodium salt of 2-amino-6-chloropurine was in this way converted into the corresponding 2-aminopurine derivative XVIII. Deprotection of this compound gave 9-(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)-2-aminopurine (XIX).

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。