(4S)-3,3-二乙基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]氮杂环丁烷-2-酮 | 181481-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (4S)-3,3-二乙基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]氮杂环丁烷-2-酮
• 英文名称: (4S)-3,3-diethyl-4-{4-[(4-methylpiperazinyl)-carbonyl]phenoxy}azetidin-2-one
• 英文别名: (S)-3,3-diethyl-4-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy)azetidin-2-one；(4S)-3,3-diethyl-4-[4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy]azetidin-2-one
• CAS: 181481-54-9
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O₃
• 分子量: 345.442
• InChiKey: KWUMOFXREQVFQW-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2H-benzo[d]1,3-dioxolen-5-yl)-(R)-butyl isocyanate 、 (4S)-3,3-二乙基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]氮杂环丁烷-2-酮 在 lithium tert-butoxide 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 以93%的产率得到(2S)-N-[(1R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丁基]-3,3-二乙基-2-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯氧基]-4-氧代-1-氮杂环丁烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂的高效大规模工艺，DMP 7771

  摘要：

  本报告描述了 DMP 777,1 的一种新的收敛、选择性和经济合成方法，最终将分子的一半手性 β-内酰胺 (1) 与作为异氰酸酯 (2) 的手性胺偶联。其他步骤包括在相转移条件下将 β-内酰胺 3 与酚部分偶联，然后使用手性酸拆分所得哌嗪衍生物，并且也在相转移条件下回收不需要的对映异构体。手性胺 4 由 (R)-α-甲基苄胺和相应的苯丁酮有效制备。

  DOI：

  10.1021/op015507o
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二乙基-4-氧代-2-氮杂环丁基丙酸酯 在 phosphate buffer 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 Triton X-100 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4S)-3,3-二乙基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]氮杂环丁烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  通过β-内酰胺酯的新型酶拆分，人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂L-694,458的不对称合成。

  摘要：

  [S-（R，S）]-2- [4-[（4-甲基哌嗪-1-基）羰基]苯氧基] -3,3-二乙基-N- [1- [3,4-]的收敛合成通过重要手性中间体（S）-3,3-diethyl-4的手性合成获得了一种强力的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂（（亚甲基二氧基）苯基]丁基] -4-氧--1-氮杂环丁烷甲酰胺（L-694,458，1）。 -[[4'-[（N-甲基哌嗪-1-基）羰基苯氧基] -2-氮杂环丁酮]（2）和（R）-α-丙基哌啶异氰酸酯（3）。β-内酰胺2的合成是通过酯5的新型对映选择性脂肪酶水解产生（S）-3,3-二乙基-4-（4'-羧苯氧基）-2-氮杂环丁酮（6）（60％收率，三循环，93％ee）分离，差向异构化并回收不需要的（R）-酯5。通过将Zn（n-Pr）（2）手性添加到胡椒醛中制备异氰酸酯3（98％收率，99.2％ee） ），

  DOI：

  10.1021/jo960618k
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-(亚甲基二氧)苯丁酮 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 (S)-oxazaborolidine-borane 、 二苯基膦叠氮化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 (4S)-3,3-二乙基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]氮杂环丁烷-2-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.33h， 生成 1,3-bis[(1R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)butyl]urea
  参考文献：
  名称：

  通过β-内酰胺酯的新型酶拆分，人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂L-694,458的不对称合成。

  摘要：

  [S-（R，S）]-2- [4-[（4-甲基哌嗪-1-基）羰基]苯氧基] -3,3-二乙基-N- [1- [3,4-]的收敛合成通过重要手性中间体（S）-3,3-diethyl-4的手性合成获得了一种强力的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂（（亚甲基二氧基）苯基]丁基] -4-氧--1-氮杂环丁烷甲酰胺（L-694,458，1）。 -[[4'-[（N-甲基哌嗪-1-基）羰基苯氧基] -2-氮杂环丁酮]（2）和（R）-α-丙基哌啶异氰酸酯（3）。β-内酰胺2的合成是通过酯5的新型对映选择性脂肪酶水解产生（S）-3,3-二乙基-4-（4'-羧苯氧基）-2-氮杂环丁酮（6）（60％收率，三循环，93％ee）分离，差向异构化并回收不需要的（R）-酯5。通过将Zn（n-Pr）（2）手性添加到胡椒醛中制备异氰酸酯3（98％收率，99.2％ee） ），

  DOI：

  10.1021/jo960618k

文献信息

• An Efficient Large-Scale Process for the Human Leukocyte Elastase Inhibitor, DMP 777¹
  作者：Louis Storace、Luigi Anzalone、Pat N. Confalone、Wayne P. Davis、Joseph M. Fortunak、Mark Giangiordano、James J. Haley、Kenneth Kamholz、Hui-Yin Li、Philip Ma、William A. Nugent、Rodney L. Parsons、Patrick J. Sheeran、Charlotte E. Silverman、Robert E. Waltermire、Christopher C. Wood

  DOI：10.1021/op015507o

  日期：2002.1.1

  This report describes a new convergent, selective, and economical synthesis of DMP 777,1 ending with the coupling of the chiral β-lactam half of the molecule (1) to the chiral amine as the isocyanate (2). Other steps involve the coupling of the β-lactam 3 to the phenolic moiety under phase-transfer conditions, followed by resolution of the resulting piperazine derivative using a chiral acid, and recycling

  本报告描述了 DMP 777,1 的一种新的收敛、选择性和经济合成方法，最终将分子的一半手性 β-内酰胺 (1) 与作为异氰酸酯 (2) 的手性胺偶联。其他步骤包括在相转移条件下将 β-内酰胺 3 与酚部分偶联，然后使用手性酸拆分所得哌嗪衍生物，并且也在相转移条件下回收不需要的对映异构体。手性胺 4 由 (R)-α-甲基苄胺和相应的苯丁酮有效制备。
• An Asymmetric Synthesis of L-694,458, a Human Leukocyte Elastase Inhibitor, via Novel Enzyme Resolution of β-Lactam Esters
  作者：Raymond J. Cvetovich、Michel Chartrain、Frederick W. Hartner,、Christopher Roberge、Joseph S. Amato、Edward J. J. Grabowski

  DOI：10.1021/jo960618k

  日期：1996.1.1

  A convergent synthesis of [S-(R,S)]-2-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-[3,4-(methylenedioxy)phenyl]butyl]-4-oxo-1-azetidinecarboxamide (L-694,458, 1), a potent human leukocyte elastase inhibitor, was achieved via chiral synthesis of key intermediates: (S)-3,3-diethyl-4-[4'-[(N-methylpiperazin-1-yl)carbonylphenoxy]-2-azetidinone (2) and (R)-alpha-propylpiperonyl isocyanate

  [S-（R，S）]-2- [4-[（4-甲基哌嗪-1-基）羰基]苯氧基] -3,3-二乙基-N- [1- [3,4-]的收敛合成通过重要手性中间体（S）-3,3-diethyl-4的手性合成获得了一种强力的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂（（亚甲基二氧基）苯基]丁基] -4-氧--1-氮杂环丁烷甲酰胺（L-694,458，1）。 -[[4'-[（N-甲基哌嗪-1-基）羰基苯氧基] -2-氮杂环丁酮]（2）和（R）-α-丙基哌啶异氰酸酯（3）。β-内酰胺2的合成是通过酯5的新型对映选择性脂肪酶水解产生（S）-3,3-二乙基-4-（4'-羧苯氧基）-2-氮杂环丁酮（6）（60％收率，三循环，93％ee）分离，差向异构化并回收不需要的（R）-酯5。通过将Zn（n-Pr）（2）手性添加到胡椒醛中制备异氰酸酯3（98％收率，99.2％ee） ），