(R,S)-2-[4-(benzyloxycarbonyl)phenoxy]-3,3-diethylazetidin-4-one | 178946-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (R,S)-2-[4-(benzyloxycarbonyl)phenoxy]-3,3-diethylazetidin-4-one
• 英文别名: 3,3-diethyl-4-(4'-benzyloxycarbonyl)phenoxy-2-azetidinone；Benzyl 4-(3,3-diethyl-4-oxoazetidin-2-yl)oxybenzoate
• CAS: 178946-03-7
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄
• 分子量: 353.418
• InChiKey: WXOJGNAPQITZRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-2-[4-(benzyloxycarbonyl)phenoxy]-3,3-diethylazetidin-4-one 在 phosphate buffer 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 Triton X-100 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4S)-3,3-二乙基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]氮杂环丁烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  通过β-内酰胺酯的新型酶拆分，人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂L-694,458的不对称合成。

  摘要：

  [S-（R，S）]-2- [4-[（4-甲基哌嗪-1-基）羰基]苯氧基] -3,3-二乙基-N- [1- [3,4-]的收敛合成通过重要手性中间体（S）-3,3-diethyl-4的手性合成获得了一种强力的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂（（亚甲基二氧基）苯基]丁基] -4-氧--1-氮杂环丁烷甲酰胺（L-694,458，1）。 -[[4'-[（N-甲基哌嗪-1-基）羰基苯氧基] -2-氮杂环丁酮]（2）和（R）-α-丙基哌啶异氰酸酯（3）。β-内酰胺2的合成是通过酯5的新型对映选择性脂肪酶水解产生（S）-3,3-二乙基-4-（4'-羧苯氧基）-2-氮杂环丁酮（6）（60％收率，三循环，93％ee）分离，差向异构化并回收不需要的（R）-酯5。通过将Zn（n-Pr）（2）手性添加到胡椒醛中制备异氰酸酯3（98％收率，99.2％ee） ），

  DOI：

  10.1021/jo960618k
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸苄酯 、 3,3-二乙基-4-氧代-2-氮杂环丁基丙酸酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以93%的产率得到(R,S)-2-[4-(benzyloxycarbonyl)phenoxy]-3,3-diethylazetidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过β-内酰胺酯的新型酶拆分，人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂L-694,458的不对称合成。

  摘要：

  [S-（R，S）]-2- [4-[（4-甲基哌嗪-1-基）羰基]苯氧基] -3,3-二乙基-N- [1- [3,4-]的收敛合成通过重要手性中间体（S）-3,3-diethyl-4的手性合成获得了一种强力的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂（（亚甲基二氧基）苯基]丁基] -4-氧--1-氮杂环丁烷甲酰胺（L-694,458，1）。 -[[4'-[（N-甲基哌嗪-1-基）羰基苯氧基] -2-氮杂环丁酮]（2）和（R）-α-丙基哌啶异氰酸酯（3）。β-内酰胺2的合成是通过酯5的新型对映选择性脂肪酶水解产生（S）-3,3-二乙基-4-（4'-羧苯氧基）-2-氮杂环丁酮（6）（60％收率，三循环，93％ee）分离，差向异构化并回收不需要的（R）-酯5。通过将Zn（n-Pr）（2）手性添加到胡椒醛中制备异氰酸酯3（98％收率，99.2％ee） ），

  DOI：

  10.1021/jo960618k

文献信息

• Process for preparing substituted azetidinones
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05808056A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  The present invention relates to the process for the preparation of the substituted azetidinone having the formula: ##STR1## comprising a convergent synthesis wherein the azetidinone portion of the molecule is coupled to the lower benzodioxole portion via a base catalyzed addition to an isocyanate.

  本发明涉及一种制备具有以下公式的取代氮杂环丙烷的工艺：##STR1## 包括一种收敛合成，其中分子的氮杂环丙烷部分通过碱催化加成到异氰酸酯上与下部的苯并二氧杂环相连接。
• [EN] NOVEL AZETIDINONES USEFUL AS INHIBITORS OF ELASTASE<br/>[FR] NOUVELLES AZÉTIDINONES UTILES COMME INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009045419A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention is directed to novel azetidinones selected from 2-(S)-[4-(((2-(Dimethylamino)ethyl)ethylamino)carbonyl)phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-(R)-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)butyl]-4-oxo-1-azetidin ecarboxamide, 2-(S)-[4-(((2-(Dimethylamino)ethyl)ethylamino)carbonyl)phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-(R)-(4-(trifluoromethyl)phenyl)butyl]-4-oxo-1-azetidinecarboxamide, and analogs thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use in the treatment of diseases associated with an excess of elastase, including emphysema, bronchial inflammation, chronic bronchitis, cystic fibrosis, acute respiratory distress syndrome, rheumatoid arthritis, osteoarthritis; glomerulonephritis, spondylitis, lupus, psoriasis, atherosclerosis, sepsis, septicemia, shock, myocardial infarction, reperfusion injury, and periodontitis.

  该发明涉及从2-（S） - [4-（（2-（二甲基氨基）乙基）乙基氨基）羰基]苯氧基] - 3,3-二乙基-N- [1-（R）-（4-（三氟甲氧基）苯基）丁基] - 4-氧代-1-氮杂环戊烷羧酰胺，2-（S） - [4-（（2-（二甲基氨基）乙基）乙基氨基）羰基]苯氧基] - 3,3-二乙基-N- [1-（R）-（4-（三氟甲基）苯基）丁基] - 4-氧代-1-氮杂环戊烷羧酰胺及其类似物和其在治疗与弹性蛋白酶过量相关的疾病中的应用，包括肺气肿，支气管炎症，慢性支气管炎，囊性纤维化，急性呼吸窘迫综合征，类风湿性关节炎，骨关节炎;肾小球肾炎，脊椎炎，狼疮，牛皮癣，动脉粥样硬化，败血症，脓毒症，休克，心肌梗死，再灌注损伤和牙周炎。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED AZETIDINONES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'AZETIDINONES A SUBSTITUTION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997016448A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) The present invention relates to the process for the preparation of the substituted azetidinone having formula (I) comprising a convergent synthesis.(FR) Cette invention porte sur un procédé de préparation d'azétidinone à substitution répondant à la formule (I) comprenant une synthèse convergente.

  (中文) 本发明涉及一种制备具有式(I)的取代氮杂四元环的方法，包括收敛合成。
• NOVEL AZETIDINONES USEFUL AS INHIBITORS OF ELASTASE
  申请人：Doherty James B.

  公开号：US20100216761A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The invention is directed to novel azetidinones selected from 2-(S)-[4-(((2-(Dimethylamino)ethyl)ethylamino)carbonyl)phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-(R)-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)butyl]-4-oxo-1-azetidin ecarboxamide, 2-(S)-[4-(((2-(Dimethylamino)ethyl)ethylamino)carbonyl)phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-(R)-(4-(trifluoromethyl)phenyl)butyl]-4-oxo-1-azetidinecarboxamide, and analogs thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use in the treatment of diseases associated with an excess of elastase, including emphysema, bronchial inflammation, chronic bronchitis, cystic fibrosis, acute respiratory distress syndrome, rheumatoid arthritis, osteoarthritis; glomerulonephritis, spondylitis, lupus, psoriasis, atherosclerosis, sepsis, septicemia, shock, myocardial infarction, reperfusion injury, and periodontitis.

  本发明涉及从2-(S)-[4-(((2-(二甲基氨基)乙基)乙基氨基)羰基)苯氧基]-3,3-二乙基-N-[1-(R)-(4-(三氟甲氧基)苯基)丁基]-4-氧代-1-氮杂丁烷羧酰胺、2-(S)-[4-(((2-(二甲基氨基)乙基)乙基氨基)羰基)苯氧基]-3,3-二乙基-N-[1-(R)-(4-(三氟甲基)苯基)丁基]-4-氧代-1-氮杂丁烷羧酰胺及其类似物和药学上可接受的盐，以及它们在治疗与弹性蛋白酶过多相关的疾病中的应用，包括肺气肿、支气管炎症、慢性支气管炎、囊性纤维化、急性呼吸窘迫综合征、类风湿性关节炎、骨关节炎、肾小球肾炎、脊柱炎、狼疮、银屑病、动脉粥样硬化、败血症、脓毒症、休克、心肌梗死、再灌注损伤和牙周病。
• NEW SUBSTITUTED AZETIDINONES AS ANTI-INFLAMMATORY AND ANTIDEGENERATIVE AGENTS
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0666846A1

  公开（公告）日：1995-08-16