5-溴-6-氯吡啶-2-胺 | 358672-65-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-6-氯吡啶-2-胺
• 中文别名: 2-氯-3-溴-6-氨基吡啶；2-氨基-5-溴-6-氯吡啶
• 英文名称: 5-bromo-6-chloropyridin-2-amine
• CAS: 358672-65-8
• 化学式: C₅H₄BrClN₂
• mdl: MFCD11848481
• 分子量: 207.457
• InChiKey: BUTBOALODZMXJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  285℃
• 密度：
  1.834
• 闪点：
  126℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

2-氨基-6-氯-5-溴吡啶可用作医药合成中间体。

制备

将6-氯-吡啶-2-胺（2.58 g，20.06 mmol）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（25 mL）中，然后加入N-溴代丁二酰亚胺（3.56 g，20.00 mmol），在室温下反应0.5小时。随后加入水并用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤后，再用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过硅胶柱层析（石油醚：乙酸乙酯＝5：1）纯化，最终得到标题化合物（3.60 g，产率86.5%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-6-氯吡啶-2-胺 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 6-氯-5-甲基-2-吡啶胺
  参考文献：
  名称：

  改进的6-氯-5-甲基吡啶-2-胺的合成：制备鲁马卡托的关键中间体

  摘要：

  描述了一种安全有效的合成方法6-氯-5-甲基吡啶-2-胺，它是鲁马卡托的关键中间体，它避免了过氧化物的利用。在这四个步骤中，从2-氨基-6-氯吡啶开始，关键的5位甲基化是通过Suzuki-Miyaura交叉偶联反应实现的。通过采用这种合成途径，以百克规模生产了6-氯-5-甲基吡啶-2-胺，总产率为62.4％，纯度为99.49％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00556
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯吡啶 在 四丁基溴化铵 、 lithium perchlorate 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-溴-6-氯吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  导向基团可在温和条件下实现吡啶的电化学选择性间溴化

  摘要：

  在不使用催化剂和氧化剂的情况下，开发了一种简便且可持续的电化学溴化方案。通过引入定位基团，吡啶衍生物的区域选择性可以在被控制的元利用廉价且安全的溴盐在室温下位上。以 28-95% 的产率获得了多种溴化吡啶衍生物，并且该反应可以很容易地以克级规模进行。通过结合安装和去除导向基团，可以验证吡啶间溴化的概念。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00923

文献信息

• [EN] 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE TYPE 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019005588A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及吡唑并[4,3-b]吡啶化合物，其为M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及在可能治疗或预防神经和精神障碍以及涉及M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体的疾病中使用所述化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及在可能预防或治疗涉及M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体的疾病中使用这些组合物。
• INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF
  申请人：Shire Human Genetic Therapies, Inc.

  公开号：US20190284182A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of plasma kallikrein and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为血浆激肽酶抑制剂并具有相同理想特性的化合物和组合物。
• [EN] BIARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2011022473A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  Provided herein are compounds for treatment of KIT, CSF-1R and/or FLT3 kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗KIT、CSF-1R和/或FLT3激酶介导疾病的化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] (AZA)INDOLE-, BENZOTHIOPHENE-, AND BENZOFURAN-3-SULFONAMIDES<br/>[FR] (AZA)INDOLE, BENZOTHIOPHÈNE ET BENZOFURAN-3-SULFONAMIDES
  申请人：UCB PHARMA GMBH

  公开号：WO2018122232A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  Disclosed are sulfonamide compounds with GPR17 modulating properties, which are useful for treating or preventing a variety of CNS and other diseases, in particular for preventing and treating myelinating diseases or disorders.

  揭示了具有GPR17调节特性的磺胺类化合物，可用于治疗或预防各种中枢神经系统和其他疾病，特别是用于预防和治疗髓鞘疾病或紊乱。
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2021030556A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  This disclosure provides modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR), pharmaceutical compositions containing at least one such modulator, methods of treatment of cystic fibrosis using such modulators and pharmaceutical compositions, and processes for making such modulators.

  这份披露提供了囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的调节剂，包含至少一种这样的调节剂的药物组合物，使用这种调节剂和药物组合物治疗囊性纤维化的方法，以及制造这种调节剂的过程。