benzatropine | 86-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzatropine
• 英文别名: benztropine；tropine benzohydryl ether；3α-benzhydryloxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane；benzotropine；Benzatropin
• CAS: 86-13-5；13050-78-7
• 化学式: C₂₁H₂₅NO
• 分子量: 307.436
• InChiKey: GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.93°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0505 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  12.47
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

制备方法与用途

苯甲托品

简介

苯甲托品是一种基于托烷的多巴胺抑制剂，主要用于帕金森病的对症治疗。它是托烷环（类似于可卡因）和二烷基哌嗪中的二苯醚之间的一个组合分子。自1970年以来，它被确定为一种多巴胺摄取抑制剂。

副作用

据报道，在大鼠中口服苯甲托品的半数致死量（LD50）为940毫克/千克。过量服用时可能出现以下症状：循环衰竭、心脏骤停、呼吸抑制、呼吸停止、精神病、休克、昏迷、癫痫发作、无汗、高热或发烧、吞咽困难、肠鸣音减弱和瞳孔迟缓。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

皮下-小鼠 LD50: 60毫克/公斤
静脉-小鼠 LD50: 25毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

通风低温干燥储存；与库房食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzatropine 在 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 endo-3-benzhydryloxy-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  Targeting the FKBP51/GR/Hsp90 Complex to Identify Functionally Relevant Treatments for Depression and PTSD

  摘要：

  Genetic and epigenetic alterations in FK506-binding protein 5 (FKBPS) have been associated with increased risk for psychiatric disorders, including post-traumatic stress disorder (PTSD). Some of these common variants can increase the expression of FKBPS, the gene that encodes FKBP51. Excess FKBP51 promotes hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysregulation through altered glucocorticoid receptor (GR) signaling. Thus, we hypothesized that GR activity could be restored by perturbing FKBP51. Here, we screened 1280 pharmacologically active compounds and identified three compounds that rescued FKBP51-mediated suppression of GR activity without directly activating GR. One of the three compound, benztropine mesylate, disrupted the association of FKBP51 with the GR/Hsp90 complex in vitro. Moreover, we show that removal of FKBP51 from this complex by benztropine restored GR localization in ex vivo brain slices and primary neurons from mice. In conclusion, we have identified a novel disruptor of the FKBP51/GR/Hsp90 complex. Targeting this complex may be a viable approach to developing treatments for disorders related to aberrant FKBP51 expression.

  DOI：

  10.1021/acschembio.8b00454
• 作为产物：
  描述：

  3α-benzyloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 一氯化碘 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.25h， 生成 benzatropine
  参考文献：
  名称：

  苄索平文库的组合合成及其作为单胺转运蛋白抑制剂的评估。

  摘要：

  提出了苄索平类似物的组合合成。3-苄氧基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯3的自由基叠氮基化为3-（1-叠氮基苄氧基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯丁酯4被用作合成中的关键步骤。通过向反应中添加10％DMF来优化此步骤。4与苯基溴化镁反应，然后进行Boc去除和N-甲基化，得到苄索平1。五组分Grignard试剂与4的反应用于创建25种N-去甲基苄索平类似物的二维文库。使该文库与五种烷基溴进一步反应，以创建一个包含125种化合物的三维文库。筛选结合和抑制人多巴胺（hDAT）摄取的文库，进行了血清素（hSERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（hNET）的研究。没有发现合成的化合物比苄索平更强，也没有抑制单胺结合的选择性。

  DOI：

  10.1039/b405768f

文献信息

• New Drug Delivery System for Crossing the Blood Brain Barrier
  申请人：Lipshutz H. Bruce

  公开号：US20070203080A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  New ubiquinol analogs are disclosed, as well as methods of using these compounds to deliver drug moieties to the body.

  新的泛醌类似物被披露，以及利用这些化合物将药物基团输送到人体的方法。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。