(R)-ethyl 2-bromo-4-phenylbutyrate | 121842-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-ethyl 2-bromo-4-phenylbutyrate
• 英文别名: ethyl (2R)-2-bromo-4-phenylbutanoate
• CAS: 121842-77-1
• 化学式: C₁₂H₁₅BrO₂
• 分子量: 271.154
• InChiKey: ZLZXSWNRZFMSSS-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 2-bromo-4-phenylbutyrate 在 碳酸氢铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 硝基甲烷 、 水 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 依那普利
  参考文献：
  名称：

  A practical and diastereoselective synthesis of angiotensin converting enzyme inhibitors.

  摘要：

  描述了一系列有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的立体选择性合成。通过微生物氢氨酰化酶的不对称水解法，制备了光学活性中间体N-carbamyl (R)-2-amino-4-phenylbutyric acid (2)，该中间体可进一步转化为(R)-2-卤代或(R)-2-羟基-4-苯基丁酸。卤代酯通过SN2反应与L-氨基酸衍生物反应，生成N-取代氨基酸，这些化合物通过去保护反应可以很容易转化为ACE抑制剂或中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.280
• 作为产物：
  描述：

  N-氨基甲酰基(R)-2-氨基-4-苯基丁酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 反应 49.0h， 生成 (R)-ethyl 2-bromo-4-phenylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  A practical and diastereoselective synthesis of angiotensin converting enzyme inhibitors.

  摘要：

  描述了一系列有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的立体选择性合成。通过微生物氢氨酰化酶的不对称水解法，制备了光学活性中间体N-carbamyl (R)-2-amino-4-phenylbutyric acid (2)，该中间体可进一步转化为(R)-2-卤代或(R)-2-羟基-4-苯基丁酸。卤代酯通过SN2反应与L-氨基酸衍生物反应，生成N-取代氨基酸，这些化合物通过去保护反应可以很容易转化为ACE抑制剂或中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.280

文献信息

• Probing the Requirements for Dual Angiotensin-Converting Enzyme C-Domain Selective/Neprilysin Inhibition
  作者：Lauren B. Arendse、Gyles E. Cozier、Charles J. Eyermann、Gregory S. Basarab、Sylva L. Schwager、Kelly Chibale、K. Ravi Acharya、Edward D. Sturrock

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01924

  日期：2022.2.24

  the previously reported C-domain selective ACE inhibitor lisinopril-tryptophan (LisW) to probe the structural requirements for potent dual cACE/NEP inhibition. Here we report the synthesis, enzyme kinetic data, and high-resolution crystal structures of these inhibitors bound to nACE and cACE, providing valuable insight into the factors driving potency and selectivity. Overall, these results highlight

  选择性抑制血管紧张素转换酶 C 结构域 (cACE) 和脑啡肽酶 (NEP)，使 ACE N 结构域 (nACE) 自由降解缓激肽和其他肽，有可能提供有效的抗高血压和心脏保护益处非选择性双重 ACE/NEP 抑制剂，例如 omapatrilat，不会增加不良反应的风险。我们基于先前报道的 C 域选择性 ACE 抑制剂赖诺普利-色氨酸 (LisW) 合成了三种具有纳摩尔效力的 1-羧基-3-苯丙基二肽抑制剂，以探索有效的双重 cACE/NEP 抑制的结构要求。在这里，我们报告了这些与 nACE 和 cACE 结合的抑制剂的合成、酶动力学数据和高分辨率晶体结构，为驱动效力和选择性的因素提供了有价值的见解。ACE 域选择性的1 ' 和 S 2 ' 亚位点，为未来开发双 cACE/NEP 抑制剂的化学努力提供指导。
• WASAKI, GENJI;KIMURA, RIEKO;NUMAO, NAGANORI;KONDO, KIYOSI, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 280-283
  作者：WASAKI, GENJI、KIMURA, RIEKO、NUMAO, NAGANORI、KONDO, KIYOSI

  DOI：——

  日期：——
• JPH01121297A
  申请人：——

  公开号：JPH01121297A

  公开（公告）日：1999-01-26
• A practical and diastereoselective synthesis of angiotensin converting enzyme inhibitors.
  作者：Genji IWASAKI、Rieko KIMURA、Naganori NUMAO、Kiyosi KONDO

  DOI：10.1248/cpb.37.280

  日期：——

  The diastereoselective synthesis of a series of potent angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors is described. The optically active intermediate, N-carbamyl (R)-2-amino-4-phenylbutyric acid (2) leading to (R)-2-halogeno or (R)-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid was prepared by asymmetric hydrolysis of DL-5-phenethylhydantoin (1) by microbial hydantoinase. The halogenoester was subjected to SN2 reaction with L-amino acid derivatives to afford N-substituted amino acids, which were easily converted to ACE inhibitors or intermediates by deprotection.

  描述了一系列有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的立体选择性合成。通过微生物氢氨酰化酶的不对称水解法，制备了光学活性中间体N-carbamyl (R)-2-amino-4-phenylbutyric acid (2)，该中间体可进一步转化为(R)-2-卤代或(R)-2-羟基-4-苯基丁酸。卤代酯通过SN2反应与L-氨基酸衍生物反应，生成N-取代氨基酸，这些化合物通过去保护反应可以很容易转化为ACE抑制剂或中间体。