(3S,4R)-3-[(1,3-苯并二氧戊环-5-基氧基)甲基]-1-苄基-4-(4-氟苯基)哌啶 | 105813-14-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3S,4R)-3-[(1,3-苯并二氧戊环-5-基氧基)甲基]-1-苄基-4-(4-氟苯基)哌啶
• 中文别名: 2-氟-N-[2-羟基-3-(甲基苯基氨基)丙基]苯酰胺；帕罗西汀杂质
• 英文名称: (-)-N-benzyl paroxetine
• 英文别名: trans N-Benzyl Paroxetine；(3S,4R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidine
• CAS: 105813-14-7
• 化学式: C₂₆H₂₆FNO₃
• 分子量: 419.496
• InChiKey: AGTKMLMRHVWXHN-URXFXBBRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-[(1,3-苯并二氧戊环-5-基氧基)甲基]-1-苄基-4-(4-氟苯基)哌啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 异丙醇 作用下， 50.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 15.0h， 以97%的产率得到帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  α，β-不饱和吡唑酰胺与酰胺基丙酸酯的Michael / Ring-Closure关闭反应：（-）-Paroxetine的不对称合成

  摘要：

  在手性N，N′-二氧化物-Yb （OTf）3配合物（Tf：三氟甲磺酰基）存在下，完成了对映体串联的α，β-不饱和吡唑酰胺和酰胺基丙酸酯的迈克尔/环封闭反应，得到各种取代基手性戊二酰亚胺，收率高，非对映和对映选择性高。此外，该方法可用于克级处理，并已成功应用于（-）-帕罗西汀的合成。进一步非线性和HRMS的研究显示，实际催化活性物质是一种单体大号-PMe 2 -Yb 3+络合物。提出了一个合理的过渡态来解释不对称感应的起源。

  DOI：

  10.1002/chem.201603056
• 作为产物：
  描述：

  [(3S,4R)-1-苄基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 (3S,4R)-3-[(1,3-苯并二氧戊环-5-基氧基)甲基]-1-苄基-4-(4-氟苯基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific construction of substituted piperidines. Synthesis of (−)-paroxetine and (+)-laccarin

  摘要：

  基于对C(3)取代的1,3-环状氨基磺酸盐的高度立体选择性裂解，对（-）帕罗西汀和（+）拉卡林的短程高效对映选择性合成进行了描述。

  DOI：

  10.1039/b617260a

文献信息

• Enantioselective Synthesis of <i>N</i>-Alkylamines through β-Amino C–H Functionalization Promoted by Cooperative Actions of B(C₆F₅)₃ and a Chiral Lewis Acid Co-Catalyst
  作者：Yejin Chang、Min Cao、Jessica Z. Chan、Cunyuan Zhao、Yuankai Wang、Rose Yang、Masayuki Wasa

  DOI：10.1021/jacs.0c13200

  日期：2021.2.10

  seemingly competitive Lewis acids, B(C6F5)3, and a chiral Mg- or Sc-based complex, promotes the highly enantioselective union of N-alkylamines and α,β-unsaturated compounds. An array of δ-amino carbonyl compounds was synthesized under redox-neutral conditions by enantioselective reaction of a N-alkylamine-derived enamine and an electrophile activated by the chiral Lewis acid co-catalyst. The utility

  我们公开了一种用于N-烷基胺的β-C(sp 3 )-H 官能化的催化方法，用于合成富含对映异构体的 β-取代胺、药物化合物中普遍存在的实体并用于生成不同系列的手性催化剂。我们证明了由看似具有竞争力的路易斯酸、B(C 6 F 5 ) 3和手性 Mg 或 Sc 基配合物组成的催化剂体系，促进了N-烷基胺和 α,β-不饱和化合物的高度对映选择性结合。在氧化还原中性条件下，通过N 的对映选择性反应合成了一系列 δ-氨基羰基化合物-烷基胺衍生的烯胺和由手性路易斯酸助催化剂活化的亲电子试剂。生物活性胺的后期 β-C-H 功能化突出了该方法的实用性。描述了关于催化过程的机械细微差别的调查。
• Cobalt-Catalyzed Defluorosilylation of Aryl Fluorides via Grignard Reagent Formation
  作者：Soobin Lim、Hyungdo Cho、Jongheon Jeong、Minjae Jang、Hyunseok Kim、Seung Hwan Cho、Eunsung Lee

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02752

  日期：2020.9.18

  cheap electrophilic silicon source with magnesium. This method is compatible with various silicon sources and can be operated under aerobic conditions. Mechanistic studies support the in situ formation of a Grignard reagent, which is captured by the electrophilic silicon source.

  碳-氟键的过渡金属催化转化不仅解决了一个有趣的难题，即具有挑战性的键激活，而且还提供了新的合成策略，其中相对惰性的CF键转换为通用的官能团。在本文中，我们报告了使用便宜的亲电硅源和镁的芳基氟化物的钴催化的甲硅烷基化反应。该方法与各种硅源兼容，可以在有氧条件下运行。机理研究支持格氏试剂的原位形成，该试剂被亲电子硅源捕获。
• Highly enantioselective organocatalytic cascade reaction for the synthesis of piperidines and oxazolidines
  作者：Sylva Číhalová、Guillem Valero、Jiří Schimer、Marek Humpl、Martin Dračínský、Albert Moyano、Ramon Rios、Jan Vesely

  DOI：10.1016/j.tet.2011.08.079

  日期：2011.11

  The synthesis of piperidines and piperidines derivatives in enantiopure fashion has been a challenging goal for organic chemists. In this report we developed a nice cascade reaction for piperidine derivatives based in an amidomalonate Michael addition to enals followed by an intramolecular hemiaminal formation with good yields and enantioselectivities. Moreover we studied the ‘in situ’ intramolecular

  对映体纯的方式合成哌啶和哌啶衍生物一直是有机化学家的一个挑战性目标。在本报告中，我们开发了一种很好的级联反应，该反应是将氨甲酰胺酸迈克尔基化合物与烯丙基苯胺类化合物加成哌啶类化合物，然后在分子内形成具有良好收率和对映选择性的半胱氨酸。此外，我们研究了这种半胱氨酸与形成稠合哌啶-恶唑烷的醇的“原位”分子内环化。
• Catalytic Deuterium Incorporation within Metabolically Stable β-Amino C–H Bonds of Drug Molecules
  作者：Yejin Chang、Ahmet Yesilcimen、Min Cao、Yuyang Zhang、Bochao Zhang、Jessica Z. Chan、Masayuki Wasa

  DOI：10.1021/jacs.9b08662

  日期：2019.9.18

  Catalytic reactions begin with the action of Lewis acidic B(C6F5)3 and Brønsted basic N-alkylamine, converting a drug molecule into the corresponding enamine. The acid/base catalysts also promote the dedeuteration of acetone-d6 to afford a deuterated ammonium ion. Ensuing deuteration of the enamine then leads to the formation of beta-deuterated bioactive amines with up to 99% deuterium incorporation.

  已开发出各种基于 N-烷基胺的药物化合物中 β-氨基 CH 键的有效氘化过程。催化反应开始于路易斯酸性 B(C6F5)3 和布朗斯台德碱性 N-烷基胺的作用，将药物分子转化为相应的烯胺。酸/碱催化剂还促进丙酮-d6 的氘化以提供氘化铵离子。随后烯胺的氘化会导致β-氘化生物活性胺的形成，其中氘掺入量高达 99%。
• N-benzylpiperidine and tetrahydropyridine derivatives
  申请人：Richter Gedeon Vegyesseti Gyar Rt.

  公开号：US06657062B1

  公开（公告）日：2003-12-02

  A process is disclosed for the preparation of compounds of the formula (I), which compounds are useful as intermediates for the preparation of paroxetine of formula(V).

  公开一种制备式(I)化合物的方法，该化合物可用作制备式(V)帕罗西汀的中间体。