5-氟-2'-氟-2'-脱氧尿苷 | 72-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 5-氟-2'-氟-2'-脱氧尿苷
• 中文别名: 5-氟-2'-脱氧-2'-氟尿苷
• 英文名称: 5-fluoro-1-(2'-fluoro-2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)uracil
• 英文别名: 2',5-difluoro-2'-deoxyuridine；2'-deoxy-2',5-difluorouridine；5,2'-difluoro-2'-deoxy-uridine；5-Fluor-2'-fluor-2'-deoxyuridin；2',5-Difluor-2'-desoxy-uridin；5-Fluoro-1-(2'-fluoro-2'-deoxyribofuranosyl)uracil；5-fluoro-1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 72-84-4
• 化学式: C₉H₁₀F₂N₂O₅
• 分子量: 264.186
• InChiKey: QURNODSOJKSTBM-UAKXSSHOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-2'-氟-2'-脱氧尿苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三异丙基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2'-deoxy-2',5-difluorocytidine
  参考文献：
  名称：

  亚基因组HCV复制子系统中一系列d和1-2'-deoxy-2'-氟核糖核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.011
• 作为产物：
  描述：

  5-氟尿嘧啶核苷 在 碳酸二苯酯 、 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 5-氟-2'-氟-2'-脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  亚基因组HCV复制子系统中一系列d和1-2'-deoxy-2'-氟核糖核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.011

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Butanoate, Retinoate, and Bis(2,2,2-trichloroethyl)phosphate Derivatives of 5-Fluoro-2′-deoxyuridine and 2′,5-Difluoro-2′-deoxyuridine as Potential Dual Action Anticancer Prodrugs
  作者：Zuping Xia、Leonard I. Wiebe、Gerald G. Miller、Edward E. Knaus

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(19998)332:8<286::aid-ardp286>3.0.co;2-9

  日期：1999.8

  breast) that encompassed about 60 human tumor cell lines. Structure‐activity relationships indicate that O‐butanoyl esters of FDU are approximately equipotent to FDU, the O‐butanoyl esters of DFDU are less active than FDU, and the retinoyl and bis(2,2,2‐trichloroethyl) phosphate derivatives of FDU exhibit comparable activity to FDU. In addition to their cytotoxic effect, 3′‐O‐retinoyl‐FDU (12) and 3′

  一组 3'-O-丁酰基、5'-O-丁酰基和 5-氟-2'-脱氧尿苷 (FDU) 和 2', 5-二氟的 3', 5'-二-O-丁酰基酯‐2' - 脱氧尿苷 (DFDU), 3' - O - 视黄酰, 和 3 ', 5' - 二 - O - FDU 的视黄酸酯, 和 5' - O - 双 (2,2,2 - 三氯乙基) 磷酰 FDU合成了其3′-O-丁酰酯。这些化合物被设计为双前药，可作为释放两种通过不同机制起作用的活性药物的贮库。因此，FDU 或 DFDU 的核苷酸衍生物可以作为胸苷酸合酶的竞争性抑制剂，而视黄酸和丁酸有望诱导细胞分化。这些前药的体外抗癌活性是针对 9 种肿瘤类型（白血病、非小细胞肺、结肠、中枢神经系统、黑色素瘤、卵巢、肾、前列腺、乳房），其中包含大约 60 个人类肿瘤细胞系。构效关系表明FDU的O-丁酰酯与FDU近似等效，DFDU的O-丁酰酯活性低于FDU，视黄酰和双(2,2
• SYNTHESIS AND IN VITRO ANTI-HCV ACTIVITY OF β-D- and L-2′-DEOXY-2′-FLUORORIBONUCLEOSIDES
  作者：Junxing Shi、Jinfa Du、Tianwei Ma、Krzysztof Pankiewicz、Steven E. Patterson、Abdalla E. A. Hassan、Phillip M. Tharnish、Tamara R. McBrayer、Stefania Lostia、Lieven J. Stuyver、Kyoichi A. Watanabe、Chung K. Chu、Raymond F. Schinazi、Michael J. Otto

  DOI：10.1081/ncn-200059224

  日期：2005.4.1

  5-fluoro compounds, namely β-D-2′-deoxy-2′,5-difluorocytidine (5), had anti-HCV activity in the subgenomic HCV replicon cell line, and inhibitory activity against ribosomal RNA. As β-D-N4-hydroxycytidine (NHC) had previously shown potent anti-HCV activity, the two functionalities of the N4-hydroxyl and the 2′-fluoro were combined into one molecule, yielding β-D-2′-deoxy-2′-fluoro-N4-hydroxycytidine (12)

  基于 β-D-2'-deoxy-2'-fluorocytidine 作为一种有效的抗丙型肝炎病毒 (HCV) 药物的发现，一系列 β-D- 和 l-2'-deoxy-2'-fluororibonucleosides合成了在 5 和/或 4 位进行修饰的 HCV，并评估了它们对 HCV 和牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 的体外活性。2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对 2,2'-脱水核苷进行氟化，或用 DAST 对阿拉伯核苷进行氟化来实现的。在合成的 27 个类似物中，只有 5-氟化合物，即 β-D-2'-deoxy-2',5-difluorocytidine (5) 在亚基因组 HCV 复制子细胞系中具有抗 HCV 活性，并且对核糖体 RNA。由于 β-D-N4-羟基胞苷 (NHC) 先前已显示出有效的抗 HCV 活性，N4-羟基和 2'-氟的两个官能团结合成一个分子，产生 β
• 5-Substituted 1-(2'-deoxy-2'-substituted-beta-D-arabinofuranosyl) pyrimidine nucleosides and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Sloan-Kettering Institute For Cancer Research

  公开号：EP0010205A1

  公开（公告）日：1980-04-30

  1. Pyrimidine nucleosides exhibiting anti-viral and anti-tumor effects have the formula wherein A is OR', SR', NR3R4 or NHacyl wherein R' and R' are the same or different and are hydrogen, lower alkyl of 1 to 7 carbon atoms, aralkyl, or aryl; NHacyl is alkanoyl or aroyl amide; B is oxygen or sulfur; X is halogen, alkylsulfonyl or arylsulfonyl; Y is halogen, amino, monoalkyl- or monoaralkylamino, dialkylamino, aminomethyl, hydroxymethyl, lower alkyl, aryl, aralkyl, vinyl and substituted vinyl or ethynyl and substituted ethynyl; Z is methyne or nitrogen; R1 and R2 are the same or different and are hydrogen acyl or aroyl.

  1.具有抗病毒和抗肿瘤作用的嘧啶核苷的化学式为 其中 A是OR'、SR'、NR3R4或NHacyl，其中R'和R'相同或不同，并且是氢、1至7个碳原子的低级烷基、芳基或芳基； NHacyl 是烷酰基或芳基酰胺； B 是氧或硫； X 是卤素、烷基磺酰基或芳基磺酰基； Y 是卤素、氨基、单烷基或单芳基氨基、二烷基氨基、氨甲基、羟甲基、低级烷基、芳基、芳烷基、乙烯基和取代乙烯基或乙炔基和取代乙炔基； Z 是甲基或氮； R1 和 R2 相同或不同，并且是氢酰基或芳基。
• Synthesis and tumor uptake of 5-halo-1-(2'-fluoro-2'-deoxy-.beta.-D-ribofuranosyl)[2-14C]uracils
  作者：John R. Mercer、Edward E. Knaus、Leonard I. Wiebe

  DOI：10.1021/jm00387a015

  日期：1987.4

  A synthesis of 5-chloro- and 5-fluoro-1-(2'-fluoro-2'-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)uracil (4a and 4b) and their 2-14C analogues has been developed. The tissue distribution of these radiolabeled compounds in BDF1 mice bearing Lewis lung tumors has been investigated. Compounds 4a and 4b undergo rapid blood clearance and urinary excretion. Selective retention of radioactivity was observed in tumor tissue, spleen, and intestine and with compound 4b also in the bone. Maximum tumor to blood ratios of 4.2 for the 5-chloro compound 4a and 10.3 for the 5-fluoro compound 4b were observed at 4h. These compounds were resistant to phosphorylytic cleavage and dehalogenation as indicated by the metabolic products observed in the urine and the absence of radioactivity in the liver. The interaction of 4b with the mouse erythrocyte transporter system was compared with physiological nucleosides in respect to ability to effect zero-trans influx of thymidine. The results show a competitive inhibition between 4b and the natural nucleoside. Evidence is presented for the direct metabolic defluorination of 5-fluorouracil to form uracil.
• US4211773A
  申请人：——

  公开号：US4211773A

  公开（公告）日：1980-07-08