methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2-(2-propynyloxy)benzoate | 89481-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2-(2-propynyloxy)benzoate
• 英文别名: methyl 4-acetylamino-5-chloro-2-(prop-2-ynyloxy)benzoate；methyl 4-acetylamino-5-chloro-2-(propargyloxy)benzoate；methyl 4-acetylamino-5-chloro-2-propargyloxybenzoate；methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2-(2-propyn-1-yloxy)benzoate；methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2-(2-propynoxy)benzoate；Methyl 4-acetamido-5-chloro-2-(prop-2-yn-1-yloxy)benzoate；methyl 4-acetamido-5-chloro-2-prop-2-ynoxybenzoate
• CAS: 89481-87-8
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₄
• 分子量: 281.696
• InChiKey: WKSGTEJRMLXGEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145.2 °C
• 沸点：
  480.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2-(2-propynyloxy)benzoate 在 Au(PPh3)Cl 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 5-acetylamino-6-chloro-2H-chromene-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5HT 4激动剂的关键苯并吡喃中间体的合成途径的研究

  摘要：

  葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的5HT 4受体激动剂1的供应途径以关键的苯并吡喃片段2的构建为中心。我们通过一系列断开连接来描述为该组件定义最终制造路线的尝试。构造苯并吡喃骨架的系统方法集中在适当前体的环化策略和关键步骤性能的评估上。

  DOI：

  10.1021/op900188v
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl 4-(acetylamino)-5-chloro-2-(2-propynyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR LIGANDS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及它们的药用盐和含有它们的组合物。 本发明还涉及制备上述新化合物的方法，以及它们的药用盐。式(I)的化合物在治疗与5-HT 4 受体相关的各种疾病中是有用的。

  公开号：

  US20140187581A1

文献信息

• [EN] AMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE 5-HT4
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016128990A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention relates to compounds of formula (I), including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts. This invention also relates to methods of making such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds of this invention are useful in the treatment of various disorders that are related to 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) receptor.

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其立体异构体和药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法以及包含这种化合物的药物组合物。本发明的化合物在治疗与5-羟色胺4（5-HT4）受体相关的各种疾病方面是有用的。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.
  作者：Takuji KAKIGAMI、Toshinao USUI、Katsura TSUKAMOTO、Tadashi KATAOKA

  DOI：10.1248/cpb.46.42

  日期：——

  The title compounds (6-9) were prepared and evaluated for serotonin 5-HT4 agonistic activity in in vitro tests. Introducing a propyl or allyl group at the 3-position of benzamide caused only a slight enhancement of agonistic activity. Construction of the benzo[b]furan skeleton and 2, 3-dihydrobenzo[b]furan skeleton caused a significant enhancement of the activity. 4-Amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2-methylbenzo[b]furan-7-carboxamide (7b) hemifumarate was as potent as cisapride. 4-Amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2-methylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8a) hemifumarate, 4-amino-N-[2-(1-azabicyclo-[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2-ethylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8c) hemifumarate, and 4-amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2, 3-dimethylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8d) hemifumarate were potent than cisapride. Furthermore, 8a hemifumarate was free from dopamine D1, D2, serotonin 5-HT1, 5-HT2 and muscarine M1, M2 receptor binding activity in the in vitro tests. On the other hand, construction of the indole skeleton caused a remarkable decrease in activity.

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。
• N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05374637A1

  公开（公告）日：1994-12-20

  N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives, their N-oxide forms and pharmaceutically acceptable salts having gastrointestinal motility stimulating properties, compositions containing these compounds as active ingredient and methods of treating warm-blooded animals suffering from the decreased peristalsis of the gastrointestinal system.

  N-(3-羟基-4-哌啶基)(二氢苯并呋喃、二氢-2H-苯并吡喃或二氢苯并二氧杂环)羧酰胺衍生物，其N-氧化物形式和具有促进胃肠道蠕动性能的药用可接受盐，包含这些化合物作为活性成分的组合物以及治疗患有胃肠系统蠕动减弱的温血动物的方法。
• A facile gold(I)-catalysed intramolecular alkyne hydroarylation approach to methyl 5-amino-2H-1-benzopyran-8-carboxylate derivatives
  作者：Neil R. Curtis、Jeremy C. Prodger、Geracimos Rassias、Andrew J. Walker

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.08.022

  日期：2008.10

  A high yielding and selective method for producing methyl 5-amino-2H-1-benzopyran-8-carboxylate derivatives via gold(I)-catalysed intramolecular alkyne hydroarylation has been developed.

  已经开发了通过金（I）催化的分子内炔烃加氢芳基化反应制备5-氨基-2 H -1-苯并吡喃-8-羧酸甲酯衍生物的高产率和选择性方法。
• N-(3-hydroxy-4-piperidinyl) (dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05610157A1

  公开（公告）日：1997-03-11

  N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives, their N-oxide forms and pharmaceutically acceptable salts having gastrointestinal motility stimulating properties, compositions containing these compounds as active ingredient and methods of treating warm-blooded animals suffering from the decreased peristalsis of the gastrointestinal system.

  N-(3-羟基-4-哌啶基)(二氢苯并呋喃、二氢-2H-苯并吡喃或二氢苯并二氧杂环)羧酰胺衍生物、它们的N-氧化物形式和药学上可接受的盐具有促进胃肠道蠕动的特性，包含这些化合物作为活性成分的组合物以及治疗受到胃肠系统蠕动减少影响的温血动物的方法。