5-amino-6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-8-carboxylic acid | 132976-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-8-carboxylic acid
• 英文别名: 5-amino-6-chloro-2H-chroman-8-carboxylic acid；5-amino-6-chlorochroman-8-carboxylic acid；5-amino-6-chloro-3,4-dihydro-2H-chromene-8-carboxylic acid
• CAS: 132976-78-4
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₃
• 分子量: 227.647
• InChiKey: MCOXQCCPTXBIBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.477±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-8-carboxylic acid 在 硫酸 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 6-chIoro-8-[5-(1-cyclobutyl-piperdin-4-yI methyl)-[1,3,4]oxadiazol-2-yl]-chroman-5-ylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES CONVENANT COMME LIGANDS DU RÉCEPTEUR 5-HT4

  摘要：

  公开号：

  WO2013042135A8
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-acetylamino-6-chloro-2H-chromene-8-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 5-amino-6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR LIGANDS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及它们的药用盐和含有它们的组合物。 本发明还涉及制备上述新化合物的方法，以及它们的药用盐。式(I)的化合物在治疗与5-HT 4 受体相关的各种疾病中是有用的。

  公开号：

  US20140187581A1

文献信息

• [EN] AMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE 5-HT4
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016128990A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention relates to compounds of formula (I), including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts. This invention also relates to methods of making such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds of this invention are useful in the treatment of various disorders that are related to 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) receptor.

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其立体异构体和药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法以及包含这种化合物的药物组合物。本发明的化合物在治疗与5-羟色胺4（5-HT4）受体相关的各种疾病方面是有用的。
• Phenyl-oxo-alkyl-(4-piperidinyl)benzoate derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US05872131A1

  公开（公告）日：1999-02-16

  The present invention is concerned with novel benzoate derivatives having the formula ##STR1## the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R.sup.1 is halo or C.sub.1-6 alkylsulfonylamino; either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl or C.sub.2-6 alkynyl; or R.sup.2 and R.sup.3 taken together form a bivalent radical of formula --CH.dbd.CH-- (a), --(CH.sub.2).sub.2 -- (b), or --(CH.sub.2).sub.3 -- (c); in the bivalent radicals of formula (a), (b) or (c) one or two hydrogen atoms may be replaced by C.sub.1-6 alkyl; Alk is C.sub.1-6 alkanediyl; R.sup.4 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyloxy; R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.7 each independently are hydrogen, halo, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxy; or R.sup.5 and R.sup.6 taken together may also form a bivalent radical of formula: --NR.sup.8 C(O)NR.sup.9 --, --NH--C(NHR.sup.10).dbd.N--, --O--(CH.sub.2).sub.m --O--; R.sup.8 and R.sup.9 each independently are hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.10 is hydrogen, C.sub.1-6 alkylcarbonyl, C.sub.1-6 alkyloxycarbonyl; m is 1 or 2. Pharmaceutical compositions comprising said compounds, processes for preparing compounds and compositions as well as the use as a medicine, in particular for the treatment of intestinal disorders involving a decreased colon motility are described.

  本发明涉及具有以下结构式的新型苯甲酸酯衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是卤素或C.sub.1-6烷基磺酰胺；R.sup.2是氢，R.sup.3是C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基或C.sub.2-6炔基；或者R.sup.2和R.sup.3一起形成下列结构式的二价基团：--CH.dbd.CH--（a），--(CH.sub.2).sub.2 --（b），或--(CH.sub.2).sub.3 --（c）；在结构式（a），（b）或（c）的二价基团中，一个或两个氢原子可以被C.sub.1-6烷基取代；Alk为C.sub.1-6烷二基；R.sup.4是氢或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.5，R.sup.6和R.sup.7各自独立地是氢，卤素，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基；或者R.sup.5和R.sup.6也可以一起形成下列结构式的二价基团：--NR.sup.8 C(O)NR.sup.9 --，--NH--C(NHR.sup.10).dbd.N--，--O--(CH.sub.2).sub.m --O--；R.sup.8和R.sup.9各自独立地是氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.10是氢，C.sub.1-6烷基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基；m为1或2。描述了包括上述化合物的药物组合物、制备化合物和组合物的方法以及用作药物的用途，特别是用于治疗涉及结肠动力减少的肠道疾病。
• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的
• Benzopyrancarboxamide derivatives, salts thereof, process for the
  申请人：Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd.

  公开号：US05502209A1

  公开（公告）日：1996-03-26

  There are disclosed a benzopyrancarboxamide derivative of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl group, halogen atom, an amino radical or an acylamino group; R.sup.3 is hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or halogen atom; dotted line is a possible double bond; and n is an integer of 1-5, and a pharmacologically acceptable salt of the compound, a process for the preparation of the compound and salt as well as use thereof.

  本发明公开了一种苯并吡喃羧酰胺衍生物，其化学式为##STR1##其中R.sup.1是氢原子或较低的烷基；R.sup.2是氢原子、较低的烷基、卤原子、氨基基团或酰胺基团；R.sup.3是氢原子、较低的烷基、较低的烷氧基或卤原子；虚线表示可能的双键；n是1-5的整数。本发明还公开了该化合物的药学可接受的盐、制备该化合物和盐的方法以及其用途。
• Benzopyrancarboxamide derivatives, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP0691341A1

  公开（公告）日：1996-01-10

  There are disclosed a benzopyrancarboxamide derivative of the formula    wherein R¹ is hydrogen atom or a lower alkyl group; R² is hydrogen atom, a lower alkyl group, halogen atom, an amino radical or an acylamino group; R³ is hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or halogen atom; dotted line is a possible double bond; and n is an integer of 1 - 5, and a pharmacologically acceptable salt of the compound, a process for the preparation of the compound and salt as well as use thereof. The derivative and salt can be easily synthesized, show powerful agonisting action to 5-HT₄ receptor and has very low side effect to central nerve system.

  公开了一种式如下的苯并吡喃甲酰胺衍生物 其中，R¹为氢原子或低级烷基；R²为氢原子、低级烷基、卤素原子、氨基或酰氨基；R³为氢原子、低级烷基、低级烷氧基或卤素原子；虚线为可能的双键；n为1-5的整数、 及其药理学上可接受的盐、化合物和盐的制备工艺及其用途。 该衍生物和盐易于合成，对 5-HT₄ 受体有很强的激动作用，对中枢神经系统的副作用很小。