氯苯吩嗪环合物 | 102262-55-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 氯苯吩嗪环合物
• 中文别名: 氯苯吩嗪杂质A
• 英文名称: N,5-bis(4-chlorophenyl)-3-imino-3,5-dihydrophenazin-2-amine
• 英文别名: 3-(4-chloro-anilino)-10-(4-chloro-phenyl)-10H-phenazin-2-ylideneamine；3-Imino-5-(4-chlor-phenyl)-2-(4-chlor-anilino)-3,5-dihydro-phenazin；N,5-bis(4-chlorophenyl)-3-iminophenazin-2-amine
• CAS: 102262-55-5
• 化学式: C₂₄H₁₆Cl₂N₄
• 分子量: 431.324
• InChiKey: AFZIPZIQIQTNQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-283 °C (decomp)(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  568.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯苯吩嗪环合物 在 溴 、 环己胺 作用下， 以 四氯化碳 、 氯仿 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-bromo-3-(2-bromo-4-chloroanilino)-10-(4-chlorophenyl)-2,10-dihydro-2-iminophenazine
  参考文献：
  名称：

  一些新型卤代吩嗪衍生物

  摘要：

  3-氨基-10-芳基-2-芳基-2,10-二氢吩嗪1在吩嗪核的4位发生碘化反应，生成的化合物与通过用钠氧化适当的N-芳基-邻-苯二胺所获得的化合物相同酸存在下的碘酸盐。溴化也发生在该位置，但是第二个溴原子进入芳基氨基部分的对位。异构体10-芳基-3-芳基-氨基-2,10-二氢-2-亚氨基吩嗪2生成不稳定的碘代衍生物，但在吩嗪核的1位和4位以及邻位和对位溴化芳基氨基取代基的-位。初步的氯化实验表明，取代模式与为溴化产物建立的类似。还记录了通过与伯胺或仲胺反应从吩嗪环中除去溴和碘，并记录了它们被氢而不是胺残基取代的情况。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570230262
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氯苯)-1,2-苯二胺 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 氯苯吩嗪环合物
  参考文献：
  名称：

  发现新的 riminophenazine 类似物作为抗耐药结核分枝杆菌的抗分枝杆菌剂

  摘要：

  制备了 23 种新的 riminophenazine 和 pyrido[3,2-b]quinoxaline 衍生物，并检查了它们对海分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。和结核分枝杆菌H37Rv，以氯法齐明( 1 )为先导。构效关系 (SAR) 分析表明，在N -5 原子上引入杂环或二乙胺取代的苯部分可能对活性有益。最有效的化合物7m对野生型以及耐多药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) TB 临床分离株也表现出增强的活性，MIC 范围为 0.08 至 1.25 μg/mL，尤其对菌株 M20A507，抗1 . 进一步的机制研究表明，其抗结核活性与细胞膜破坏无关，但与 NDH-2 减少和由此产生的高 ROS 产生有关。我们的研究为进一步将氯法齐明衍生物开发成有前景的抗 MDR 和 XDR TB 的抗菌剂提供了指导。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105929

文献信息

• Novel Hydrophilic Riminophenazines as Potent Antiprotozoal Agents
  作者：Ivan Bassanini、Silvia Parapini、Nicoletta Basilico、Anna Sparatore

  DOI：10.1002/cmdc.201900522

  日期：2019.11.20

  well on BMDM cell lines. Most of the new compounds potently inhibited the growth of both genera of protozoa with IC50 values in the high nanomolar range and good selectivities versus mammalian cells. Besides their potent activity against asexual intraerythrocytic stages of P. falciparum, three compounds showed potential as transmission-blocking agents. The key role of the hydrophilic C-2 aminopyridinyl

  SAR研究了一组新型的亲水性C-2氨基吡啶基嘧啶吩嗪类化合物，它们在C-3处具有各种官能化的基本侧链。评价了该新型化合物对两种不同种类的利什曼原虫前鞭毛体，巨噬细胞内利什曼原虫amastigotes，对氯喹敏感和对氯喹具有抗性的恶性疟原虫菌株以及对成熟阶段恶性疟原虫配子体细胞的体外活性。在BMDM细胞系上也评估了它们的细胞毒性。大多数新化合物都有效抑制原生动物两个属的生长，其IC50值在高纳摩尔范围内，并且相对于哺乳动物细胞具有良好的选择性。除了它们对恶性疟原虫无性红细胞内阶段的有效活性外，三种化合物还显示出潜在的传递阻断剂。
• 氯法齐明及其中间体的制备方法
  申请人：浙江华海立诚药业有限公司

  公开号：CN109293587B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明公开了以3‑氨基‑10‑(4‑氯苯基)‑2(4‑氯苯基亚胺)‑2‑10‑二氢吩嗪为原料于酸性条件下，在30～50℃下反应36～96小时得到2‑氨基‑4’‑氯二苯胺，其进行自身缩合反应，获得N，5‑双(4‑氯苯基)‑3‑亚氨基‑3,5‑二氢吩嗪‑2‑胺，再与异丙胺反应生成氯法齐明。采用本方法可以回收利用工业化过程中产生的大量废弃的3‑氨基‑10‑(4‑氯苯基)‑2(4‑氯苯基亚胺)‑2‑10‑二氢吩嗪，避免了原辅料的浪费，不仅可以大幅降低生产成本，还可以发展循环生产，起到节约资源及保护环境的目的。
• 一种氯苯吩嗪的制备方法
  申请人：山西立业制药有限公司

  公开号：CN117343021A

  公开（公告）日：2024-01-05

  本申请涉及药物领域，具体公开了一种氯苯吩嗪的制备方法，包括如下步骤：S1、将邻卤硝基苯和对氯苯胺进行亲核反应，得到中间体A；S2、将中间体A的硝基还原为氨基得到中间体B；S3、将中间体B在三氯化铁、水和浓盐酸作用下经脱氢环化得到吩嗪化合物中间体C；S4、将中间体C进行加成‑消除反应，干燥得到氯苯吩嗪；所述硝基还原为氨基具体为：将乙醇、中间体A混合后，加入水，加热至50‑70℃，pH≥9时加入二氧化硫脲，反应至白色，然后离心，水洗至中性，干燥得中间体B；通过调节氯苯吩嗪的制备方法的各个参数，使得到的氯苯吩嗪的总收率优异，且具有较高的纯度。
• Application of engineered myoglobins for biosynthesis of clofazimine by integration with chemical synthesis
  作者：Shuai Tang、Li-Juan Sun、Ai-Qun Pan、Jun Huang、Huamin Wang、Ying-Wu Lin

  DOI：10.1039/d3ob01687k

  日期：2023.12.13

  Significant efforts have been made in the design of artificial metalloenzymes. Myoglobin (Mb), an O2 carrier, has been engineered to exhibit different functions. Herein, we applied a series of engineered Mb mutants with peroxidase activity for biosynthesis of clofazimine (CFZ), a potential drug with a broad-spectrum antiviral activity, by integration with chemical synthesis. Two of those mutants, F43Y

  人们在人工金属酶的设计方面做出了重大努力。肌红蛋白 (Mb) 是一种 O 2载体，经过改造可表现出不同的功能。在此，我们应用一系列具有过氧化物酶活性的工程化Mb突变体，通过与化学合成相结合来生物合成氯法齐明（CFZ），这是一种具有广谱抗病毒活性的潜在药物。其中两个突变体 F43Y Mb 和 F43Y/T67R Mb 已被证明可以在存在 2- N- (4-氯苯基)苯-1,2-二胺 ( N -4-CPBDA) 的情况下有效催化氧化偶联H 2 O 2 ，​​产率97%。总催化效率（ k cat / K m ）分别比 WT Mb 高 46 倍和 82 倍。通过将该反应与化学合成进一步结合，完成了CFZ的生产，分离收率为72%。这些结果表明，含有 Tyr-heme 交联的工程化 Mb（F43Y Mb 和 F43Y/T67R Mb）在氧化偶联反应中表现出增强的活性。该研究还表明，生物催化与化学合成的结
• Clofazimine derivatives as potent broad-spectrum antiviral agents with dual-target mechanism
  作者：Xintong Zhang、Yulong Shi、Zhihao Guo、Xiaoqiang Zhao、Jiajing Wu、Shouchun Cao、Yonghua Liu、Yuhua Li、Weijin Huang、Youchun Wang、Qiang Liu、Yinghong Li、Danqing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114209

  日期：2022.4