2-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₂O
• 分子量: 194.209
• InChiKey: NSLDLENSMZKJCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.18
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  33.62
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二硫化碳 、 2-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以17%的产率得到9-methoxy-2H-benzo[e]imidazo[1,2-c][1,3]thiazine-5(3H)-thione
  参考文献：
  名称：

  1,3-苯并-噻嗪-2-硫酮作为选择性HDAC8抑制剂的合成与结构活性关系。

  摘要：

  人组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是神经母细胞瘤和其他类型癌症的极有希望的靶标。几种HDAC抑制剂被批准用于治疗特殊的癌症亚型或在临床试验中进行评估。到目前为止，大多数药物或候选药物都包含异羟肟酸酯基团，该基团与HDAC中的催化锌离子螯合。尽管有相当多的例外情况表明开发至少HDAC同工酶选择性抑制剂的一般可行性，但大多数异羟肟酸酯抑制剂具有或多或少的非选择性。另外，近来关于异羟肟酸酯的致突变性潜力也在讨论中。最近，发现PD-404,182是HDAC8的一种选择性有效的非异羟肟酸酯抑制剂。但是，该活性化合物在存在谷胱甘肽（GSH）时被分解。这里，我们描述了PD-404,182的显着改进类似物的合成，该合成物既显示出对HDAC8的极大选择性，又显示了在存在GSH的情况下的化学稳定性。通过将生化和生物物理方法与化学信息学相结合，就神经母细胞瘤细胞中的结构活性关系，结合模式和靶标结合来表征化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111756
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-甲氧基苯甲醛 、 乙二胺 在 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以84%的产率得到2-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  1,3-苯并-噻嗪-2-硫酮作为选择性HDAC8抑制剂的合成与结构活性关系。

  摘要：

  人组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是神经母细胞瘤和其他类型癌症的极有希望的靶标。几种HDAC抑制剂被批准用于治疗特殊的癌症亚型或在临床试验中进行评估。到目前为止，大多数药物或候选药物都包含异羟肟酸酯基团，该基团与HDAC中的催化锌离子螯合。尽管有相当多的例外情况表明开发至少HDAC同工酶选择性抑制剂的一般可行性，但大多数异羟肟酸酯抑制剂具有或多或少的非选择性。另外，近来关于异羟肟酸酯的致突变性潜力也在讨论中。最近，发现PD-404,182是HDAC8的一种选择性有效的非异羟肟酸酯抑制剂。但是，该活性化合物在存在谷胱甘肽（GSH）时被分解。这里，我们描述了PD-404,182的显着改进类似物的合成，该合成物既显示出对HDAC8的极大选择性，又显示了在存在GSH的情况下的化学稳定性。通过将生化和生物物理方法与化学信息学相结合，就神经母细胞瘤细胞中的结构活性关系，结合模式和靶标结合来表征化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111756