methyl 4-(4-ethoxyphenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 4-(4-ethoxyphenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
• 英文别名: methyl ester of p-ethoxybenzoylpyruvic acid
• 化学式: C₁₃H₁₄O₅
• mdl: MFCD02159604
• 分子量: 250.251
• InChiKey: DCUROSJMFJFHAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.88
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  72.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-ethoxyphenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  香豆素磺酰胺衍生物作为有效的和选择性的COX-2抑制剂，具有抑制癌症增殖和转移的功效

  摘要：

  环氧合酶2在恶性肿瘤中经常过度表达，产物PGE 2促进癌细胞的发展和转移。我们设计了一系列香豆素磺酰胺衍生物，以改善COX-2抑制和抗癌的生物活性。其中，化合物7吨表明最强大的选择性的抑制和抗增殖活性（IC 50  = 0.09μM为COX-2，IC 50  = 48.20μM为COX-1，IC 50  = 0.36μM对HeLa细胞），具有可比性到控制正化合物塞来昔布（0.31μM，43.37μM，7.79μM）。进行癌细胞凋亡测定，结果表明化合物7t以剂量和时间依赖性有效地促进HeLa细胞凋亡。此外，7t可以显着抑制癌细胞的粘附，迁移和侵袭，这是癌症转移的重要过程。对接模拟结果进一步表明，化合物7t可以很好地与COX-2活性位点结合，并在将来指导合理设计具有抗癌活性的选择性COX-2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.037
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 4-乙氧基苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 methyl 4-(4-ethoxyphenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  香豆素磺酰胺衍生物作为有效的和选择性的COX-2抑制剂，具有抑制癌症增殖和转移的功效

  摘要：

  环氧合酶2在恶性肿瘤中经常过度表达，产物PGE 2促进癌细胞的发展和转移。我们设计了一系列香豆素磺酰胺衍生物，以改善COX-2抑制和抗癌的生物活性。其中，化合物7吨表明最强大的选择性的抑制和抗增殖活性（IC 50  = 0.09μM为COX-2，IC 50  = 48.20μM为COX-1，IC 50  = 0.36μM对HeLa细胞），具有可比性到控制正化合物塞来昔布（0.31μM，43.37μM，7.79μM）。进行癌细胞凋亡测定，结果表明化合物7t以剂量和时间依赖性有效地促进HeLa细胞凋亡。此外，7t可以显着抑制癌细胞的粘附，迁移和侵袭，这是癌症转移的重要过程。对接模拟结果进一步表明，化合物7t可以很好地与COX-2活性位点结合，并在将来指导合理设计具有抗癌活性的选择性COX-2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.037

文献信息

• Synthesis and biological activity of 3-aroylmethylene-substituted 1-methyl(phenyl)-piperazin-2-ones
  作者：A. V. Milyutin、N. V. Safonova、R. R. Makhmudov、G. N. Novoselova、A. F. Goleneva、Yu. S. Andreichikov

  DOI：10.1007/bf02219701

  日期：1996.3

  products (A and B, see the scheme below). Taking into account the electronic effects of the methyl group and benzene ring, we may expect that the reactions of N-methylethytenediamine and N-phenylethylenediamine would lead to compounds of the B and A type, respectively. However, the steric effect of the methyl group in N-methylethylenediamines also favors the formation of compound A. The reaction proceeds

  已经证明 3-aroylmethylenepiperazin-2ones 在毒性相当低的背景下表现出抗炎、抗惊厥和镇痛活性 [1]。确定决定活性的因素之一是哌嗪酮环3位的酰基亚甲基衍生物的特征。同时，已知芳酰基吡咯烷酸的芳基酰胺（哌嗪酮的非环状类似物）对金黄色葡萄球菌具有抗菌作用 [2]。在这方面，研究哌嗪酮环第 1 位取代基对生物活性的影响是很有意义的。为此，我们合成了 lmethyl(phenyl)-3-aroylmethylenepiperazin-2-ones 并表征了它们的生物活性。通过4-芳基-2-羟基4-氧代-2-丁烯酸(1)的甲酯与N-甲基和N苯基乙二胺(II、III)的相互作用获得目标产物。据报道，芳酰基焦乙酸的酯（I 的一种酮形式）与胺在 a-酮羰基上反应 [4, 5]。在非对称乙二胺的情况下，反应可能产生两种产物（A 和 B，见下图）。考虑到甲基和苯环的电子效应，我们可以预期
• Straightforward synthesis of novel spiroether derivatives
  作者：Olga V. Bobrovskaya、Aleksandr A. Russkih、Andrei N. Yankin、Maksim V. Dmitriev、Aleksandr S. Bunev、Vladimir L. Gein

  DOI：10.1080/00397911.2021.1903930

  日期：——

  Abstract We report the first full synthesis of novel spiroether derivatives via reaction of 4-oxobut-2-enoates and alloxan. Our synthesis features the single-step assembly, mild reaction conditions, good yields, high diastereoselectivity, operational simplicity, and the absence of tedious separation procedures. Most of the prepared compounds possessed moderate growth inhibitory effects on human alveolar

  摘要 我们报告了通过4-氧代丁-2-烯酸酯和四氧嘧啶的反应首次合成新的螺醚衍生物。我们的合成方法具有一步组装，温和的反应条件，高收率，高非对映选择性，操作简单以及无需繁琐的分离程序的特点。大多数制备的化合物对人肺泡腺癌（A549），恶性黑色素瘤（A375），卵巢腺癌（SK-OV-3）和纤维肉瘤（HT-1080）细胞系具有中等的生长抑制作用。
• Synthesis and biological activity of 3-acylmethylene-substituted 2-piperazinones
  作者：A. V. Milyutin、N. V. Safonova、A. F. Goleneva、Yu. S. Andreichikov、G. A. Tul'bovich、R. R. Makhmudov

  DOI：10.1007/bf02219407

  日期：1994.12

  out by reacting methyl esters of 3-R 1-4-R2-4-oxo-2-hydroxy-2 butenoic acid (I) with ethylenediamine (II) (method A). The reaction proceeds with yields of up to 94% in alcoholic medium in the presence of catalytic amounts of acetic acid. The simplest method for synthesizing methyl esters of I is the Claisen condensation [13]. We have found that yields as high as 76%, based on II, of final products are

  先前已经表明 [1] 3-芳酰基亚甲基-2-哌嗪酮具有抗炎和镇痛活性。为了研究生物活性对哌嗪环酰基部分取代基性质的依赖性，我们合成并研究了芳基片段中具有给电子和受电子取代基的3-芳酰基亚甲基-2-哌嗪酮的生物活性，以及不仅具有芳香族，而且具有脂肪族和杂环取代基的 3-酰基亚甲基衍生物。所需产物 (III-XVII) 的合成通过 3-R 1-4-R2-4-氧代-2-羟基-2 丁烯酸 (I) 的甲酯与乙二胺 (II) 反应进行（方法 A） . 在催化量的乙酸存在下，该反应在醇介质中以高达 94% 的产率进行。合成 I 甲酯的最简单方法是克莱森缩合 [13]。我们发现，如果使用在 Claisen 反应中形成的钠盐 (Ia) 而不是酯本身，则最终产物的收率高达 76%，基于 II。在这种情况下，反应在冰醋酸中进行（方法 B）。该方法通过避免分离酯的酸性形式所涉及的额外操作成为可能，从而简化了合成。2
• Synthesis of methyl 4-aryl-4-oxo-2-[(4-sulfamoylphenyl)amino]but-2-enoates and their reaction with ninhydrin
  作者：V. L. Gein、O. V. Bobrovskaya、M. V. Dmitriev

  DOI：10.1134/s1070428017060148

  日期：2017.6

  The reaction of methyl 4-aryl-2,4-dioxobut-2-enoates with 4-aminobenzenesulfonamide in acetic acid–ethanol (1: 1) afforded methyl (2Z)-4-aryl-4-oxo-2-(4-sulfamoylanilino)but-2-enoates which reacted with ninhydrin in glacial acetic acid to give 3-aroyl-4-(4-sulfamoylanilino]-5H-spiro[furan-2,2′-indene]-1′,3′,5-triones.

  4-芳基-2,4-二氧代丁-2-烯酸甲酯与4-氨基苯磺酰胺在乙酸-乙醇（1：1）中的反应得到甲基（2 Z）-4-芳基-4-氧代-2-（4 -茚磺酰氨基）丁-2-烯酸酯，其与茚三酮在冰醋酸中反应，生成3-芳酰基-4-（4-磺酰胺基丙氨酸）-5 H-螺环[呋喃-2,2'-茚] -1'，3' ，5-三酮。
• Synthesis of methyl 4-aryl-2-{[4-(carbamimidoylsulfamoyl)- phenyl]amino}-4-oxobut-2-enoates
  作者：V. L. Gein、O. V. Bobrovskaya、I. V. Kovtonogova、V. D. Belonogova、Yu. L. Danilov、O. E. Nasakin、M. I. Kazantseva

  DOI：10.1134/s1070428016120083

  日期：2016.12

  Methyl aroylpyruvates reacted with 4-amino-N-carbamimidoylbenzene-1-sulfonamide in acetic acid–ethanol (1: 1) to give methyl 4-aryl-2-[4-(carbamimidoylsulfamoyl)phenyl]amino}-4-oxobut-2-enoates which were found to exist in solution as mixtures of Z and E isomers.

  芳酰基丙酮酸甲酯与4-氨基-N-氨基甲酰氨基苯-1-磺酰胺在乙酸-乙醇（1：1）中反应，得到甲基4-芳基-2-[4-（氨基甲酰基氨磺酰基）苯基]氨基} -4-氧丁酸-发现2-烯酸酯以Z和E异构体的混合物形式存在于溶液中。