N,N-diethyl-2-(9-carbazolyl)acetamide | 101326-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N,N-diethyl-2-(9-carbazolyl)acetamide
• 英文别名: N,N-diethyl-α-(9-carbazolyl)acetamide；2-(9H-carbazol-9-yl)-N,N-diethylacetamide；9H-Carbazole-9-acetamide, N,N-diethyl-；2-carbazol-9-yl-N,N-diethylacetamide
• CAS: 101326-58-3
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O
• 分子量: 280.37
• InChiKey: JCKRBQWAYBXLNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  咔唑 在 sodium hydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N,N-diethyl-2-(9-carbazolyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  三环杂环对A147T TSPO多态性表现出不同的敏感性。

  摘要：

  18 kDa转运蛋白（TSPO）是开发用于检测神经炎症的成像剂的目标。rs6971多态性的存在已阻碍了第二代TSPO配体的临床应用，该多态性导致在氨基酸残基147（TSPO A147T）上丙氨酸被苏氨酸非保守取代。鉴于TSPO结合的复杂性，以及野生型和A147T形式的TSPO都缺乏非歧视性的高亲和力配体，因此开发了一系列包含各种杂环骨架的新型TSPO配体，以探索药理学驱动力在TSPO A147T。通常，N-苄基-N-甲基取代的酰胺配体对TSPO A147T的亲和力增强，含有该基序的吡唑并嘧啶乙酰胺对两种TSPO形式均表现出较低的纳摩尔结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112725

文献信息

• Determination and reduction of translocator protein (TSPO) ligand rs6971 discrimination
  作者：Renee Sokias、Eryn L. Werry、Sook W. Chua、Tristan A. Reekie、Lenka Munoz、Erick C. N. Wong、Lars M. Ittner、Michael Kassiou

  DOI：10.1039/c6md00523c

  日期：——

  The 18 kDa translocator protein (TSPO) is a target for development of diagnostic imaging agents for glioblastoma and neuroinflammation. Clinical translation of TSPO imaging agents has been hindered by the presence of a polymorphism, rs6971, which causes a non-conservative substitution of alanine for threonine at amino acid residue 147 (TSPO A147T). Disclosed brain-permeant second-generation TSPO ligands

  18 kDa转运蛋白（TSPO）是胶质母细胞瘤和神经炎症诊断成像剂开发的目标。rs6971多态性的存在已阻碍了TSPO成像剂的临床翻译，该多态性导致在氨基酸残基147（TSPO A147T）上将苏氨酸非保守性替换为丙氨酸。与野生型蛋白（TSPO WT）相比，公开的脑渗透性第二代TSPO配体以降低的亲和力与TSPO A147T结合。由于缺乏关于配体结构如何差异影响与两种形式的TSPO相互作用的知识，阻碍了开发以类似的高亲和力结合TSPO WT和TSPO A147T的TSPO配体的努力。为了获得真知灼见，我们建立了稳定表达人类TSPO WT和TSPO A147T的人类胚胎肾细胞系，N-烷基化咔唑支架影响对两种TSPO同工型的亲和力。这项研究开发的大多数新类似物对TSPO WT的亲和力都很高，而对TSPO A147T的亲和力则低5-6倍。吸电子取代基的加入产生了对TSPO A147T具有最高亲和力但不降低对TSPO
• Bogdal, Dariusz; Pielichowski, Jan, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1995, vol. 132, p. 1127 - 1132
  作者：Bogdal, Dariusz、Pielichowski, Jan

  DOI：——

  日期：——
• Bogdal, D.; Pielichowski, J., Polish Journal of Chemistry, 1994, vol. 68, # 11, p. 2439 - 2450
  作者：Bogdal, D.、Pielichowski, J.

  DOI：——

  日期：——
• Pielichowski, Jan; Bogdal, Dariusz, Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1991, vol. 100, # 7, p. 561 - 562
  作者：Pielichowski, Jan、Bogdal, Dariusz

  DOI：——

  日期：——
• Tricyclic heterocycles display diverse sensitivity to the A147T TSPO polymorphism
  作者：Renee Sokias、Eryn L. Werry、Hei Wun Alison Cheng、James H. Lloyd、Greta Sohler、Jonathan J. Danon、Andrew P. Montgomery、Jonathan J. Du、Quanqing Gao、David E. Hibbs、Lars M. Ittner、Tristan A. Reekie、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112725

  日期：2020.12

  The 18 kDa translocator protein (TSPO) is a target for the development of imaging agents to detect neuroinflammation. The clinical utility of second-generation TSPO ligands has been hindered by the presence of a polymorphism, rs6971, which causes a non-conservative substitution of alanine for threonine at amino acid residue 147 (TSPO A147T). Given the complex nature of TSPO binding, and the lack of

  18 kDa转运蛋白（TSPO）是开发用于检测神经炎症的成像剂的目标。rs6971多态性的存在已阻碍了第二代TSPO配体的临床应用，该多态性导致在氨基酸残基147（TSPO A147T）上丙氨酸被苏氨酸非保守取代。鉴于TSPO结合的复杂性，以及野生型和A147T形式的TSPO都缺乏非歧视性的高亲和力配体，因此开发了一系列包含各种杂环骨架的新型TSPO配体，以探索药理学驱动力在TSPO A147T。通常，N-苄基-N-甲基取代的酰胺配体对TSPO A147T的亲和力增强，含有该基序的吡唑并嘧啶乙酰胺对两种TSPO形式均表现出较低的纳摩尔结合亲和力。