奥拉西坦 | 88929-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥拉西坦
• 中文别名: S-（-）-奥拉西坦；(S)-奥拉西坦；4-羟基-2-氧代吡咯烷-N-乙酰胺；(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
• 英文名称: (S)-oxiracetam
• 英文别名: (S)-4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide；L-oxiracetam；levo-oxiracetam；(s)-2-(4-Hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamide；2-[(4S)-4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl]acetamide
• CAS: 88929-35-5
• 化学式: C₆H₁₀N₂O₃
• 分子量: 158.157
• InChiKey: IHLAQQPQKRMGSS-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-136℃
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，干燥

制备方法与用途

用途：智能促进药物，主要用于治疗老年性脑功能不全引起的精神综合征及精神行为紊乱等症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥拉西坦 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以1.6 g的产率得到(S)-4-羟基-2-吡咯烷酮-1-n-乙酸
  参考文献：
  名称：

  一种手性吡咯烷酮乙酰胺衍生物及其制备方 法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种手性吡咯烷酮乙酰胺衍生物即N‑(2‑氨基‑2‑氧代乙基)‑2‑(4S‑羟基‑2‑氧代四氢吡咯‑1‑基)乙酰胺手性化合物，以及其制备方法，同时公开了该化合物在(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺质量检查时作为杂质对照品的用途。所述N‑(2‑氨基‑2‑氧代乙基)‑2‑(4S‑羟基‑2‑氧代四氢吡咯‑1‑基)乙酰胺化合物结构式如式I所示。本发明的提出对于控制(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺原料的产品质量具有重要意义。

  公开号：

  CN106831524B
• 作为产物：
  描述：

  奥拉西坦 在 吡啶 、 盐酸 、 (S)-3-氨基丁醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 奥拉西坦
  参考文献：
  名称：

  一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的 制备方法

  摘要：

  本发明属于医药合成领域，具体涉及一种奥拉西坦衍生物及使用该衍生物制备(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺的方法。该衍生物由消旋体奥拉西坦与邻苯二甲酸酐在吡啶存在下制成，然后与(S)型手性胺的拆分剂反应，得到固体，后经过酸化，萃取，然后在碱性条件下水解得到，该方法收率高、产品纯度好，并且适应于大规模工业化制备方法。

  公开号：

  CN106366031B

文献信息

• Stereoselective synthesis of (S)-oxiracetam and (S)-GABOB from (R)-glyceraldehyde acetonide
  作者：Ishita Sanyal、Brajesh Shukla、Piyali Deb Barman、Asish Kumar Banerjee

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.03.035

  日期：2013.5

  Synthetic routes to (S)-oxiracetam and (S)-GABOB have been developed starting from (R)-glyceraldehyde acetonide through its conversion to an appropriate aldehyde intermediate followed by reductive amination using glycinamide hydrochloride/benzyl amine and subsequent chemical transformations.

  （S）-奥拉西坦和（S）-GABOB的合成路线已从（R）-甘油醛丙酮化物转化为合适的醛中间体开始，然后使用甘氨酰胺盐酸盐/苄基胺进行还原胺化以及随后的化学转化得到了发展。
• 一种制备促智药物(S)-奥拉西坦的方法
  申请人：徐敏

  公开号：CN106349145B

  公开（公告）日：2018-11-20

  本发明公开了一种制备促智药物(S)‑奥拉西坦的方法，该方法包括如下步骤：1)在4‑二甲氨基吡啶催化下，将2‑环氧乙烷基乙酸异丁酯与氨气接触反应得到(S)‑4‑羟基‑2‑氧代吡咯烷；2)将步骤1)得到的(S)‑4‑羟基‑2‑氧代吡咯烷与叔丁基二甲基氯硅烷反应得到叔丁基二甲基硅保护的式III所示的化合物；3)式III所示的化合物在碱性条件下与2‑溴乙酸酯发生亲核反应得到式IV所示的化合物；4)在氯化铵催化下，式IV所示的化合物与氨气发生氨解反应得到(S)‑奥拉西坦；本发明的方法制备的(S)‑奥拉西坦收率高、ee值高并且成本较低，制备工艺简单适合工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY PURE 4-HYDROXY-2-OXO-1-PYRROLIDINE ACETAMIDE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ACETAMIDE DE 4-HYDROXY-2-OXO-1-PYRROLIDINE OPTIQUEMENT PUR
  申请人：AHN GOOK PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2005115978A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention relates to a process for the preparation of chiral 4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide. The process comprises adding sodium cyanide together with citric acid to a solution of chiral epichlorohydrin to obtain chiral 3-chloro-2-hydroxypropionitrile by ring opening reaction of the chiral epichlorohydrin, reacting the obtained product with an alcohol containing hydrochloride gas to obtain chiral 4-chloro-3-hydroxybutyric acid ester, and reacting the obtained product in a presence of a base with glycinamide or with glycine ester accompanied by ammonolysis with ammonia to produce the targeted chiral 4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide. The process according to the present invention provides optically pure 4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide in high yield and in high purity, which is suitable for industrial mass-production.

  本发明涉及一种制备手性4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的工艺。该工艺包括将氰化钠与柠檬酸一起加入手性环氧氯丙烷的溶液中，通过环氧氯丙烷的开环反应得到手性3-氯-2-羟基丙腈，将所得产物与含有盐酸气体的醇反应得到手性4-氯-3-羟基丁酸酯，然后在碱存在下将所得产物与甘氨酰胺或甘氨酯伴随氨气的氨解反应得到目标手性4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。本发明的工艺能够高产高纯度地提供光学纯的4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，适用于工业大规模生产。
• 一种(S)-奥拉西坦的制备方法
  申请人：重庆东泽医药科技发展有限公司

  公开号：CN105330581A

  公开（公告）日：2016-02-17

  一种(S)-奥拉西坦的制备方法，包括如下步骤：(1)以S-4-氯-3-羟基丁酸酯为起始原料，与叠氮化试剂进行叠氮化反应，得到中间体I；(2)将中间体I进行还原反应，获得中间体II；(2)将中间体II与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体Ⅲ；(3)将中间体Ⅲ进行关环反应得到中间体IV；(4)将中间体IV进行氨解反应，得到目标产物(S)-奥拉西坦。本发明至少可获得38%以上较理想收率的(S)-奥拉西坦产物，开辟了一条新的(S)-奥拉西坦合成路线。
• 一种奥拉西坦的合成方法
  申请人：成都百途医药科技有限公司

  公开号：CN105968024A

  公开（公告）日：2016-09-28

  一种(S)‑奥拉西坦的合成方法，包括如下步骤：(1)以S‑4‑氨基‑3‑羟基丁酸为起始原料，与醇进行酯化反应，得到中间体I；(2)将中间体I与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体II；(3)将中间体II进行关环反应得到中间体Ⅲ；(4)将中间体Ⅲ进行氨解反应，得到目标产物(S)‑奥拉西坦。本发明奥拉西坦合成路线至少可获得20%以上较理想收率的(S)‑奥拉西坦产物，开辟了一条新的奥拉西坦合成路线。