3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺 | 728033-96-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺
• 英文名称: OSI-930
• 英文别名: 3-[(quinolin-4-ylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]thiophene-2-carboxamide；3-[(4-quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-thiophenecarboxamide；3-(4-quinolinylmethylamino)-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-thiophenecarboxamide；OSI 930；OSI930；3-((quinolin-4-ylmethyl)amino)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)thiophene-2-carboxamide；3-(quinolin-4-ylmethylamino)-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]thiophene-2-carboxamide
• CAS: 728033-96-3
• 化学式: C₂₂H₁₆F₃N₃O₂S
• 分子量: 443.449
• InChiKey: FGTCROZDHDSNIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450
• 溶解度：
  DMSO 中≥22.15 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

OSI-930 是一种有效的 Kit (c-Kit)、KDR 和 CSF-1R 抑制剂，其 IC50 值分别为 80 nM、9 nM 和 15 nM。此外，它对 Flt-1、c-Raf 和 Lck 具有适度抑制活性，而对 PDGFRα/β、Flt-3 和 Abl 的抑制作用较弱。目前处于一期临床阶段。

靶点

Target	Value
FLT1 (Cell-free assay)	8 nM
KDR (Cell-free assay)	9 nM
CSF-1R (Cell-free assay)	15 nM
LCK (Cell-free assay)	22 nM
c-Raf (Cell-free assay)	41 nM

体外研究

在体外，OSI-930 能有效抑制重组受体酪氨酸激酶活性。其 IC50 值分别为：80 nM（Kit）、9 nM（KDR）、8 nM（Flt-1）、15 nM（CSF-1R）、41 nM（c-Raf）和 22 nM（LCK）。在 HMC-1 细胞系中，OSI-930 抑制细胞增殖的 IC50 值为 14 nM。而作用于不表达组成型激活突变受体酪氨酸激酶的 COLO-205 细胞时，不会显著抑制生长。此外，OSI-930 还能诱导 HMC-1 细胞凋亡，EC50 值为 34 nM。最新研究显示，OSI-930 能使纯化重组细胞色素 P450 (P450) 3A4 失活，Ki 值为 24 μM，并且这种作用具有时间和浓度依赖性。

体内研究

OSI-930 按最大有效剂量 200 mg/kg 口服给药处理多种临床前期移植瘤模型，包括 HMC-1、NCI-SNU-5、COLO-205 和 U251 移植瘤模型，显示出了有效的抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以60 %的产率得到Boc-OSI-930
  参考文献：
  名称：

  通过能量转移催化氢原子转移进行化学选择性喹啉和异喹啉还原

  摘要：

  烯烃和（杂）芳烃，要被还原还是保留？与传统工艺相比，在已报道的通过能量转移（EnT）催化实现的氢原子转移（HAT）方案中，喹啉的苯环比缺电子烯烃更容易被还原。此外，许多还原性不稳定部分，例如芳基碘化物、缺电子炔烃、苯磺酰胺和苄基醚，都与该方法兼容。

  DOI：

  10.1002/anie.202312203
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 在 三乙基硅烷 、 三甲基铝 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  3-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-ylamino)-N-(4-fluorophenyl)thiophene-2-carboxamide overcomes cancer chemoresistance via inhibition of angiogenesis and P-glycoprotein efflux pump activity

  摘要：

  噻吩-2-甲酰胺显示出对血管生成和P-gp外流泵的双重抑制作用。

  DOI：

  10.1039/c5ob00233h

文献信息

• (2-carboxamido)(3-amino) thiophene compounds
  申请人：Bloxham Jason

  公开号：US20050154014A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  Amidoaryl/amidoheteroaryl substituted thiophenes, further substituted with a heteroarylmethylamino group, are useful in the treatment of cancer.

  Amidoaryl/amidoheteroaryl取代噻吩，进一步取代一个杂环芳基甲氨基基团，在癌症治疗中是有用的。
• METHOD FOR ASSAY ON THE EFFECT OF VASCULARIZATION INHIBITOR
  申请人：Uenaka Toshimitsu

  公开号：US20100092490A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides a method of predicting the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor. It is possible to predict the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor by evaluating the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival and using the EGF dependency as an indicator. Since the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor correlates with the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival, the angiogenesis inhibitors is capable of producing excellent antitumor effect when combined with a substance having EGF inhibitory activity.

  本发明提供了一种预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果的方法。通过评估肿瘤细胞对表皮生长因子（EGF）增殖和/或存活的依赖性，并将其作为指标，可以预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果。由于抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果与肿瘤细胞对EGF增殖和/或存活的依赖性相关，因此当与具有EGF抑制活性的物质结合时，抗血管生成抑制剂能够产生出色的抗肿瘤效果。
• (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds
  申请人：——

  公开号：US20040186124A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Compounds represented by Formula (I): 1 or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof, wherein R1 is 2 R2 is 3 and R3 is C 0-4 alkyl, are useful in the treatment of cancer.

  式(I)所表示的化合物：1或其药学上可接受的盐或N-氧化物，其中R1为2，R2为3，R3为C0-4烷基，可用于治疗癌症。
• (2-Carboxamido)(3-amino)thiophene compounds
  申请人：Crew Phillip Andrew

  公开号：US20050192320A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  A method of treatment of hyperproliferative disorders comprises administering an effective amount of a compound represented by Formula II: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种治疗过度增殖性疾病的方法，包括给予有效量的II式化合物或其药学上可接受的盐。
• (2-carboxamido)(3-Amino) thiophene compounds
  申请人：OSI Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07696225B2

  公开（公告）日：2010-04-13

  Amidoaryl/amidoheteroaryl substituted thiophenes, further substituted with a heteroarylmethylamino group, are useful in the treatment of cancer.

  含有Amidoaryl/amidoheteroaryl基团的噻吩，进一步被杂环芳基甲基氨基基团取代，可用于治疗癌症。